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第一部分运动疗法联合益赛普治疗AS的临床研究
目的:1.通过综合国内外相关的运动疗法,建立我科一套方便强直性脊柱炎(AS)病人简单易行和个体化的有效运动疗法;2.探讨益赛普联合该运动疗法治疗AS的有效性和价值。
方法:本研究为开放性临床研究,共纳入符合1984活动性AS患者60例,随机分配到试验组(n=30)和对照组(n=30),两组患者均予每周一次50mg益赛普,皮下注射,用药时间12周,试验组同时联合运动治疗。我们建立的运动疗法分主要六部分:一、胸肌训练,既扩展的扩胸运动;二、腹肌运动;三、腰侧群肌运动;四、背肌运动;五、坐姿矫正;六、站立矫正。由经过专门培训的医师或护士负责培训患者,之后要求患者按本研究提供的运动方案,每天一次进行运动。并记录治疗前和治疗后第0,2,6和12周患者ASAS20、BASFI、BASDAI、ASDAS3、BASMI、患者总体评价、ASQoL、CRP、ESR等指标,主要评价指标为12周时患者的ASAS20,次要指标为功能状态、生活质量以及其他上述的参数较基线的改变。
结果:1.试验组,ASAS20改善达到80.67%,BASFI、BASDAI、ASDAS3、BASMI、患者总体评价、ASQoL、CRP和ESR在治疗后3个月均得到显著的改善(P<0.05)。2.对照组,ASAS20改善达到80.67%,其余指标除BASMI(P=0.681)、Schober(p=0.578)和胸廓活动度(p=0.161)外,改善差异均有统计学意义(分别P<0.05)。3.试验组与对照组比较,试验组的BASMI、Schober、扩胸度及ASQoL比对照组改善明显,差异有统计学意义(分别P<0.05)。
结论:我科建立的运动疗法简便,病人依从性较好;该运动疗法联合益赛普与单独应用益赛普治疗AS,在疾病活动度、患者生活质量方面均具有显著的疗效,运动疗法联合益赛普比单独应用益赛普对患者的脊椎活动度、胸廓活动度和机体功能改善更显著。
第二部分益赛普治疗强直性脊柱炎前后microRNA-29a的变化和意义探讨
目的:基于本课题组前期利用microRNA(miRNA)芯片(包含486 miRNA)初步筛查出的在AS中表达异常的miRNA结果(4个有显著差异变化,其中包括microRNA-29a(miR-29a)),拟进一步验证和探讨在益赛普治疗AS病人12周前后是否影响miR-29a的变化和意义,为进一步研究并展开相关研究提供理论依据
方法:抽取29例益赛普治疗12周的AS患者治疗前后外周血,以及20例健康志愿者外周血,分离单个核细胞,并抽提细胞总RNA;设计miRNA-29a引物,用miRNA实时定量PCR(Real time-PCR)进行miR-29a表达水平检测。
结果:AS患者在治疗前外周血单个核细胞miR-29a的表达水平较健康志愿者显著增高(平均△CT分别为8.93±4.73和11.06±4.73),是健康对照组的13.93倍,差异有统计学意义(p=0.001);AS患者在益赛普治疗12周后外周血单个核细胞microRNA-29a表达水平较治疗前下调(平均△Cr分别为7.26±5.18和8.93±4.73),治疗前是治疗后的3.18倍),前后比较差异有统计学意义(p=0.036)。
结论:1.活动期AS病人的microRNA29a水平较健康志愿者显著增高
2.活动期AS病人益赛普治疗12周后microRNA29a水平较治疗前显著下调。
3.MicroRNA29a在AS病人的异常变化是否参与AS发病机制值及与益赛普疗效是否有关得进一步研究。