目的:代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(高甘油三酯血症和/或低高密度脂蛋白胆固醇血症),以及高血压等聚集发病、严重影响机体健康的临床征候群,是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合,这些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生,也增加了发生2型糖尿病的风险[1]。本实验研究拟探索复制脾肾阳虚证及痰瘀互结证MS大鼠模型方法学研究。材料与方法:1.脾肾阳虚证MS大鼠模型复制洁净级Wistar健康雄性大鼠36只,体重(220±20)g,实验前大鼠适应性喂养一周,自由饮水,无不良反应、进食、饮水和活动正常者纳入实验。按体重随机分成空白对照组(n=8),每日进食普通标准大鼠饲料,饮用自来水,自由进食、进水。模型组(n=28),第1-4周,按10 mg/(kg·d)剂量给予大鼠0.1%丙基硫氧嘧啶灌胃;第5-18周,在脾肾阳虚证基础上,采用高糖高脂饲料持续喂养联合小剂量多次注射STZ的方法,复制MS大鼠模型;整个造模周期为18周。2.痰瘀互结证MS大鼠模型复制洁净级Wistar健康雄性大鼠40只,体重(180±20)g,实验前大鼠适应性喂养一周,自由饮水,无不良反应、进食、饮水和活动正常者纳入实验。按体重随机分成空白对照组(n=10),普通饲料喂养,自由进食进水,每两天换一次垫料。模型组(n=30),高脂高糖饲料喂养,自由进食进水,每两天换一次垫料。实验动物连续喂养16周,每四周称体重一次。模型组喂养16周后,禁食12小时,腹腔注射STZ。采取少剂量多次注射的方法,首次注射剂量为20mg/kg,72小时后采用尾尖静脉取血监测大鼠血糖、血脂(TG,HDL-C)。以后每次注射剂量为10mg/kg,然后72小时后采用尾尖静脉取血监测大鼠血糖、血脂,同时应用独立T检验进行统计学分析,待血糖,血脂,体重有统计学意义后,检测血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(IR),确定模型复制是否成功。结果:1.脾肾阳虚证MS大鼠模型复制:与空白对照组大鼠相比,模型组大鼠从灌胃给药开始,表现为进食、水量减少,1周后出现多尿,个别大鼠体重下降,4周后活动减少,懒动喜扎堆,大便时软时溏,肛周有污物,个别有脱肛现象,气味浓重,精神萎靡不振,倦怠乏力,体毛光泽度逐渐减退,牙齿变黄。造模6周后模型组大鼠体重与空白对照组相比明显增加,两组之间存在统计学差异(p<0.01),其中第8周无统计学意义(p>0.05)。造模6周后模型组大鼠空腹血糖与空白对照组相比,显著升高,两组之间存在统计学差异(p<0.05),造模12周后两组之间存在显著差异(p<0.01)。造模8周后模型组大鼠甘油三酯与空白对照组相比,显著升高,两组之间存在显著差异(p<0.01)。模型组大鼠高密度脂蛋白与空白对照组相比,造模8周后两组之间存在显著差异(p<0.01)。造模结束后(第18周)模型组大鼠的血清胰岛素与正常对照组相比显著升高,两组之间存在差异,胰岛素敏感指数显著下降,胰岛素抵抗指数显著上升,两组之间存在差异(p<0.01)。造模结束后(第18周)模型组大鼠的血清ft3及ft4水平与空白对照组相比明显减低,两组之间存在差异(p<0.05),而血清tsh水平明显升高,两组之间存在差异(p<0.05)。造模结束后(第18周)模型组大鼠的体温水平与空白对照组相比明显减低,两组之间存在差异(p<0.01)。造模结束时模型组大鼠符合本实验研究拟建立的脾肾阳虚证代谢综合征的评价标准。2.痰瘀互结证ms大鼠模型复制:与空白对照组大鼠相比,模型组大鼠从第4周后较对照组大鼠表现为明显体重增加,6周后大便异味重,精神困倦,体毛光亮度减退,舌出现瘀斑,质暗。模型组与空白对照组大鼠相比较,从第4周开始体重明显增加,两组之间存在明显统计学差异(p<0.05);从第8周开始血清甘油三酯明显增加,以后两组之间始终存在统计学差异(p<0.05);从第8周开始高密度脂蛋白明显降低,以后两组之间始终存在统计学差异(p<0.05);模型复制完成后,模型组与空白对照组大鼠空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数相对比,均显著升高,两组之间存在明显统计学差异(p<0.05)。造模结束时模型组大鼠符合本实验研究拟建立的痰瘀互结证代谢综合征的评价标准。结论:1.通过药物(0.1%丙基硫氧嘧啶、小剂量stz)干预联合饮食不节(高糖高脂饲料)的造模方法可成功复制出脾肾阳虚证ms大鼠模型。2.通过药物(小剂量stz)干预联合饮食不节(高糖高脂饲料)的造模方法可成功复制出痰瘀互结证ms大鼠模型。