目的：　　探讨蛋白激酶C（PKC）活化对骨癌痛脊髓水平高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达的影响及 HMGB1 信号通路通过炎症介质对骨癌痛痛觉过敏的影响及可能机制。　　方法：　　1.建立大鼠胫骨骨癌痛模型。雌性SD大鼠随机主要分为20组：正常组（Naive组）；假手术组（Sham组）；BCP组；BCP+G?6983-2组（BG-2组）；BCP+G?6983-10组（BG-10组）；BCP+ G?6983-50组（BG-50组）；BCP+ PMA-1组（BP-1组）；BCP+PMA-5组（BP-5组）；BCP+HMGB1中和抗体-1组（BA-1组）；BCP+HMGB1中和抗体-5组（BA-5组）；BCP+HMGB1中和抗体-25组（BA-25组）；BCP+重组HMGB1-0.5（BC-0.5组）；BCP+重组HMGB1-2（BC-2组）；BCP+HMGB1中和抗体+PMA组（BAP组）；BCP+DMSO组（BD组）；BCP+PBS组（BS组）；Sham+G?6983组-10（SG-10组）；Sham+PMA-5组（SP-5组）；Sham+HMGB1中和抗体-5组（SA-5组）；Sham+重组HMGB1-2（SC-2组）。BCP组大鼠胫骨骨髓腔内注射Walker 256 细胞 (106 cells/ml，10μl，)，Sham组注射热灭活的细胞。造模后大鼠后足缩足阈值(PWT)，同时影像学和组织化学技术检测胫骨内肿瘤生长情况。造模第9天，鞘内注射广谱PKC抑制剂G?6983 (2， 10， and 50μg/10μl，)，广谱PKC激活剂PMA (1 and 5μg/10μl) ，HMGB1中和抗体(1，5，and 25μg/10μl) ，或重组HMGB1 (0.5 and 2μg/10μl)，测量PWT变化。用Western blot或q-PCR分析HMGB1、p-PKC、RAGE、IL-1β、TNF-α、细胞核内HMGB1与p-HMGB1、细胞质内HMGB1与p-HMGB1的蛋白表达。ELISA分析用以检测脊髓水平IL-1β、TNF-α和脑脊液水平HMGB1的表达。HMGB1和p-PKC的细胞定位用免疫组化技术检测。　　2. 收集本院疼痛科收住的晚期骨癌痛接受镇痛治疗的患者（15例）作为骨癌痛组（B组），选择同期健康体检者（15例）作为对照组（C组）。ELISA 法检测骨癌痛组治疗前、治疗后1周以及对照组血清中高迁移率族蛋白1（HMGB1）、晚期糖基化终末产物受体 (RAGE)、单核细胞趋化蛋白-1 （ MCP-1)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、白介素-1β( IL-1β)、白介素-10( IL-10)、白介素-13( IL-13)和转化生长因子-β（TGF-β）的表达。　　结果：　　1.骨癌痛模型大鼠脊髓水平PKC激活、HMGB1与RAGE的表达上调、相关促炎因子IL-1β和TNF-α的表达增加；细胞核HMGB1易位和PKC激活的过程主要发生在神经元，小胶质细胞和星形胶质细胞未参与；PKC 激活后可引起细胞核内HMGB1磷酸化后发生核易位，参与大鼠骨癌痛的发生；HMGB1释放其下游促炎介质的表达增强，如IL-1β、TNF-α和RAGE；　　2.临床骨癌痛组患者血清HMGB1、RAGE表达明显升高，经镇痛治疗后均有下降；癌痛患者血清促炎因子（MCP-1、TNF-α和IL-1β）水平高于对照组，抗炎因子（IL-10、IL- 13、TGF-β）水平高于对照组，且在治疗后均有下降；骨癌痛患者促炎因子/抗炎因子的比值均有增高。　　结论：　　脊髓水平高迁移率族蛋白1（HMGB1）通过PKC磷酸化机制发生核易位后参与骨癌痛痛觉过敏的发生发展，其机制通过受体RAGE上调促炎因子的表达。