论文部分内容阅读
目的:
观察安心颗粒对阿霉素性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响,探讨安心颗粒防治心力衰竭的分子生物学机制,为安心颗粒防治心力衰竭提供科学的依据。
方法:
采用腹腔注射阿霉素法复制大鼠CHF模型,将雌性SD大鼠随机分为五组,每组10只。即正常对照组、模型组、卡托普利对照组、安心颗粒小剂量组、安心颗粒大剂量组。后4组参照《现代医学实验动物学》方法用阿霉素腹腔注射造模。开始按3mg/kg剂量进行腹腔注射,每周1次,连续3周,第4周后按2mg/kg剂量继续腹腔注射给药,再连续用药3周,共注射6次。正常对照组予腹腔注射等量的生理盐水。在造模的同时每日用安心颗粒予安心颗粒小剂量组、大剂量组分别按0.8g/kg.d、1.6g/kg.d灌胃(用药剂量分别按动物体表面积换算),卡托利普对照组加用卡托普利6.25mg/kg.d灌胃,正常对照组予等量的蒸馏水灌胃,实验过程中,定期观察大鼠的精神状态、毛色、活动、进食、腹水、体重等大体情况。连续给药6w后,处死动物,取大鼠左心室心肌组织切片,观察组织病理学改变、采用原位末端标记法检测大鼠心肌细胞凋亡、用免疫组化法检测大鼠心肌Bcl-2、Fas、FasL基因蛋白的表达。
结果:
模型组大鼠心室肌组织苏木精-伊红染色观察见心肌细胞肥大、水肿,心肌排列紊乱、肌纤维断裂;安心颗粒小剂量组、安心颗粒大剂量组、卡托普利对照组病变程度较模型组轻。与正常对照组相比,模型组、卡托普利组、安心颗粒大剂量组与安心颗粒小剂量组细胞凋亡明显增加(p<0.01);与模型组相比,安心颗粒小剂量组、安心颗粒大剂量、卡托利普组细胞凋亡明显减少(p<0.05或p<0.01);模型组、卡托普利组、安心颗粒小剂量组与安心颗粒大剂量组相比无显著差异(P>0.05)。安心颗粒大剂量组、安心颗粒小剂量组、卡托普利组均能上调Bcl-2蛋白表达,与模型组相比差异显著(P<0.01);并能下调Fas、FasL蛋白表达,与模型组相比差异显著(P<0.01)。
结论:
安心颗粒能够通过促进心肌细胞凋亡基因蛋白Bcl-2的表达、下调Fas、FasL的表达,抑制心肌细胞凋亡,有效地防治心力衰竭,这可能是安心颗粒防治心力衰竭的作用机制之一。