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目的:熊果酸（Ursolic Acid，UA）具有抗炎与抗氧化的生物学效应，在免疫相关疾病中具有较好的应用前景，但现有研究对其干预T细胞功能的效应认知较少。多发性硬化（MS）是由T细胞介导的自身免疫性疾病，小鼠实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）是研究MS发病机制及干预策略常用的动物模型。 方法:在本研究中，分析UA对iNKT细胞，传统CD4+T细胞以及自身反应性2D2T细胞的功能调控作用；并选择C57BL/6J野生型小鼠与2D2Tg小鼠建立EAE模型，研究UA对EAE疾病进程的调控效应以及其干预EAE发生发展的机制。主要内容与结果如下： 结果:一、熊果酸对iNKT细胞，传统CD4+T细胞以及2D2T细胞功能的影响 从Vα14Tg小鼠、野生型C57BL/6J小鼠以及2D2Tg小鼠脾脏中分别分选出iNKT细胞、传统CD4+T细胞以及2D2T细胞进行体外CD3/CD28联合刺激。在不同浓度UA存在的情况下，分析三类细胞活性氧（ROS）产生、细胞增殖、细胞因子分泌等变化。结果显示，UA可不同程度的降低iNKT细胞、传统CD4+T细胞及自身反应性2D2T细胞内活性氧的水平，并抑制这些细胞的增殖及细胞因子分泌。但是UA对iNKT细胞具有独特的促进其Th2极化的效应，表现为10μM UA处理的iNKT细胞显著下调IFN-γ及IL-17分泌，但IL-4的分泌水平未见明显降低。而10μM UA对传统CD4+T细胞及自身反应性2D2T细胞的IFN-γ、IL-17及IL-4的分泌均显示了明显的抑制效应。 二、UA，iNKT细胞及iNKT细胞联合UA对EAE小鼠的效应研究 在MOG35-55诱导的EAE模型中，UA能显著降低C57BL/6J野生型小鼠EAE发病峰值，但对2D2Tg小鼠EAE疾病进程与发病峰值无明显作用，提示UA缓解EAE病程的效应不是通过直接作用于自身反应性T细胞而实现。在2D2Tg小鼠EAE模型中，iNKT细胞过继能减缓小鼠发病的严重程度，主要表现为组织切片显示脊髓病理损伤程度减弱，且中枢神经系统中炎性淋巴细胞浸润数量减少，说明iNKT细胞在EAE中的重要保护作用。但与单纯过继iNKT细胞相比，iNKT细胞过继联合UA处理后，2D2Tg小鼠发病程度反而加重，炎性淋巴细胞浸润增加。本部分研究结果显示iNKT细胞在EAE疾病进展中具有抑制效应，但UA可抑制iNKT细胞在EAE模型中的免疫调节作用。 结论:1.UA可不同程度的抑制iNKT细胞、传统CD4+T细胞及自身反应性2D2T细胞的增殖及细胞因子分泌，并对iNKT细胞具有独特的促进其Th2极化的效应； 2.UA能减轻MOG35-55免疫C57BL/6J小鼠引起的EAE，却抑制2D2Tg小鼠EAE模型中过继iNKT细胞引起的干预效应。说明UA在EAE模型中的功能调控具有双向性。