【摘 要】
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目的:影响肿瘤放疗疗效的重要因素之一是实体瘤中存在10%~50%的乏氧细胞[1],它们对低LET射线具有抗拒作用。甘氨双唑钠(CMNa)为甲硝唑的衍生物,其通过强大的亲电子作用捕获受损
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目的:影响肿瘤放疗疗效的重要因素之一是实体瘤中存在10%~50%的乏氧细胞[1],它们对低LET射线具有抗拒作用。甘氨双唑钠(CMNa)为甲硝唑的衍生物,其通过强大的亲电子作用捕获受损靶分子上的电子,使损伤固定;同时能抑制DNA修复酶,阻断肿瘤乏氧细胞的潜在致死损伤修复(PLDR)和亚致死损伤修复(SLDR)。99mTc-HL91是一种新的乏氧组织显像剂,其化学名称是4,9-氮杂-3, 3, 10, 10-四甲基十二烷-2, 11-二酮二肟(4, 9-diaza-3, 3, 10, 10- tetromethy- ldodecan-2, 11-dione dioxime),其在细胞内的代谢取决于细胞内氧水平,其与乏氧组织结合的特异性高。本实验主要以99mTc-HL91作为肿瘤组织乏氧细胞显像剂观察甘氨双唑钠(CMNa)对皮下接种Hca-f25肝癌瘤株的移植性肝癌小鼠放疗增敏的疗效。方法:Hca-f25肝癌细胞复苏后取二代腹水,离心后用生理盐水调整肿瘤细胞浓度为1.0x107/ml,种植于615小鼠右前肢腋下,每只鼠0.1ml,并将小鼠随机分三组以肿瘤自然生长组为阴性对照组;行放射治疗组为放疗组,放疗加甘氨双唑钠组为增敏组,每组10只,雌雄各半,以标记笔随机做序号标记。待肿瘤长至直径约1cm时,用游标卡尺测量各组小鼠肿瘤的长径、短径,然后每只小鼠尾静脉注射37MBq/0.1ml 99mTc-HL91,4小时后将小鼠固定在载鼠板上,用GE公司HawkeyeSPECT采集小鼠前位平面图像,之后,增敏组小鼠从尾静脉注射甘氨双唑钠注射液1.0mmol/l×kg,在注射后一小时内将增敏组和放疗组小鼠采用6MeV电子线,SSD方式单次放射治疗。放疗后3天、5天同前方法测量肿瘤直径和进行99mTc-HL91显像,并且每次利用感兴趣区(ROI)技术在不同时相小鼠全身静态平面图像上分别计算肿瘤与对侧相应部位(T/N)放射性计数比值;最后一次显像后将小鼠脱颈处死,取出肿瘤,称重后半剖,一半直接测量放射性计数,另一半置于10%
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