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目的:研究植物雌激素对去卵巢血管性痴呆(vasculardementia,VD)大鼠神经系统的影响,应用Morris水迷宫检测去卵巢VD大鼠空间认知记忆及用免疫组化的方法观察胆碱能神经元在海马CA1区的表达变化,探讨植物雌激素对去卵巢VD大鼠的脑保护作用及可能机制。
方法:60只雌性Wistar大鼠体重230g~280g,经水迷宫筛选随机分为四组,每组15只。Ⅰ组(SHAM对照组,n=15):VD大鼠,未去除卵巢;Ⅱ组(OVX组,n=15组):VD大鼠,去除卵巢;Ⅲ组(OVX+Estrogen组,n=15):DA大鼠,去除卵巢,给予化学雌激素-苯甲酸雌二醇;Ⅳ组(OVX+Phytoestrogen组,n=15):去除卵巢,给予植物雌激素-大豆异黄酮。四组大鼠按照上述实验分组设计分别进行相应的卵巢摘除和双侧颈动脉夹闭手术,同时按照实验设计分别给予不同的喂养。VD手术前后分别应用Morris水迷宫检测法进行大鼠空间认知功能的评价。11周后将所有大鼠处死并取出脑组织,分离出海马采用乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组织化学ABC法,观Ⅰ察去卵巢VD大鼠各组海马胆碱能神经元的数目。
结果:与OVX组相比,OVX+Est组及OVX+Phy组的大鼠海马胆碱能神经元数目明显升高(p<0.05),且在水迷宫中找到水下平台的时间、距离明显缩短(p<0.05),而与SHAM对照组差别不明显,且OVX+Est组和OVX+Phy组相比较,无统计学意义(p>0.05)。
结论:(1)去卵巢VD大鼠经普通食物喂养后大脑海马结构ChAT表达下降,同时伴随空间记忆能力表达下降;(2)去卵巢VD大鼠经普食添加雌激素或植物雌激素饲养后,大脑空间记忆能力及海马结构ChAT的表达和未去除卵巢VD大鼠相比无统计学意义;(3)植物雌激素具有雌激素样作用,能增强大鼠海马胆碱能神经元的表达,提高记忆、预防和治疗VD疾病的发生。