化浊解毒补肾祛瘀方对实验性子宫内膜异位大鼠FIH-1α的影响

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ZhangQin520
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目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs.简称内异症)系育龄期妇女的常见病和疑难病,近年来其发病率有明显的上升趋势,该病以下腹痛、痛经、性交不适和不孕为主要症状,严重影响患者的生活质量。目前,中西药治疗子宫内膜异位症取得了较好的疗效。西药以口服避孕药、达那唑等为主,通过作用于子宫内膜细胞的雌激素受体,抑制雌激素的效能达到治疗效果,但其副作用较大,停药后易复发;中药多以“活血化瘀,温经止痛”为治疗原则。李佃贵教授根据多年经验积累,认为内异症患者经血粘稠,污浊不清的特点应归属于“痰,浊”,异位到宫腔外的子宫内膜组织及其异常因素如乏氧、过高的激素水平等都属于“毒”。EMs虽为良性病变,但具有恶性肿瘤的生物学行为,如乏氧等。因此,本课题运用浊毒理论拟“化浊解毒补肾祛瘀方”用于子宫内膜异位症模型大鼠的治疗,系统地观察子宫内膜异位症大鼠在应用“化浊解毒补肾祛瘀方”治疗前后子宫内膜异位灶局部病变组织中的乏氧诱导抑制因子(FIH-1α)表达的变化,观察其对病变局部乏氧紧张状态的改善情况,进而从分子学角度进一步揭示浊解理论的作用机制。   方法:选用动情周期正常的健康清洁级Wistar雌性大鼠80只,体重200±20g,随机选取24只分为正常组和假手术组(每组各12只),其余56只造子宫内膜异位症模型。将造模成功的40只大鼠按随机数字表法分为4组:中药高剂量组、中药低剂量组、模型对照组、西药治疗组,每组10只。中药低、高剂量组分别按15.41g/kg、61.76g/kg给予化浊解毒补肾祛瘀中药灌胃,每天1次,连用4周;西药组按100/mg/kg/d,给予丹那唑水溶液灌胃,连用4周;模型组、假手术组及正常对照组给予等量的生理盐水灌胃。末次给药后,禁食8小时,选择动情期的大鼠断头处死,无菌操作剖腹取出各组异位内膜组织,吸去血液,观察各组织大体形态,并用游标卡尺测量移植物体积为治疗前体积,按“长×宽×高”记录,单位毫米组织较平坦无法测量高度者默认为0.1毫米。于4%多聚甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋,5μm厚连续切片,进行免疫组织化学染色,测定组织中的FIH-1α的表达。   结果:   1.大体观察:模型组异位病灶与腹腔广泛粘连,有的呈囊性小泡或囊实性。与模型组比较,经中药高、低剂量及丹那唑组治疗后异位灶体积明显缩小,有的己消失仅留痕迹。比较治疗前后移植物体积,中药高、低剂量组及丹那唑组治疗后体积与模型组比较有统计学意义(P<0.05);其中以中药高剂量组缩小最明显(P<0.01);模型组治疗前后体积变化无明显差异(P>0.05)。   2.FIH-1α在模型组的表达低于正常组和假手术组,与两组之间比较有统计学意义(P<0.05);在中药高剂量组、中药低剂量组表达均高于模型组,中药两组与模型组比较有统计学意义(P<0.05);在中药低剂量组与正常组比较,有统计学意义(P<0.05);在中药高剂量组的表达高于中药低剂量组,两组比较有统计学意义(P<0.05);在中药高剂量组与正常组比较,无统计学意义(P>0.05);在中药高剂量组与西药组比较无统计学意义(P>0.05)。   结论:   1.化浊解毒补肾祛瘀方可明显缩小子宫内膜异位症模型大鼠的异位灶体积,减轻腹腔粘连。   2.化浊解毒补肾祛瘀方能显著提高内异症模型大鼠异位组织中FIH-1α的表达,说明该方可通过改善子宫内膜异位症模型大鼠病变局部的乏氧状况,起到治疗子宫内膜异位症的作用。
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