目的：通过体外研究维甲类化合物的衍生物全反式维甲酸（all—trans retinoic acid，ATRA）对人肺腺癌A549细胞株的作用，探讨ATRA对A549人肺腺癌细胞株增殖的影响及其可能的机制。 方法：（1）培养肺腺癌A549细胞：将肺腺癌A549细胞株接种在25ml培养瓶内，以含10%小牛血清的RPMI1640培养液，在5%CO2、37℃孵箱进行培养。（2）取对数生长期的常规培养的肺腺癌A549细胞用于实验，实验按ATRA作用细胞的时间分为作用细胞24小时，48小时和72小时三个时间段，每个时间段再按药物浓度分为1×10—7mol/L（第2组），1×10—6mol/L（第3组），1×10—5mol/L（第4组），1×10．4mol/L（第5组）四组药物浓度组和不加药的对照组（第1组）共5组，每组10个实验孔。待各实验浓度的药物作用细胞于各实验时间段后，用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）进行测定，分别检测各实验组和对照组细胞的吸光度值，计算在各时间段各实验浓度药物对细胞的生长抑制率。（3）选择适宜的作用时间和药物浓度用免疫细胞化学S—P（streptavidin—peroxidase）法测定血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶—2（MMP—2）的表达，培养同样时间不加药的细胞作对照组，比较实验组与对照组细胞浆内VEGF和MMP—2的表达是否有差异。 结果：（1）当不同实验浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞24小时后：10—7mol/L浓度组，106mol/L浓度组分别与对照组比较，差异无统计学意义（P>0．05），表明此两组浓度组作用细胞24小时后对细胞无明显的抑制作用；10—5mol/L浓度组，10—4mol/L浓度组分别与对照组比较，差异有统计学意义（P<0．05），表明对细胞有明显的抑制作用；相邻各实验组之间比较，差异无统计学意义（P>0．05）；综上，用不同浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞24小时后，当达到一定的药物浓度时对细胞有抑制作用。（2）当不同实验浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞48小时后：10—7mol/L浓度组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0．05），表明此组浓度组作用细胞48小时后对细胞无明显的抑制作用；10—6mol/L浓度组，10—5mol/L浓度组和10—4mol/L浓度组分别与对照组比较，差异有统计学意义（P<0．05），表明对细胞有明显的抑制作用；相邻各实验组之间比较，差异有统计学意义（P<0．05）；综上，用不同浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞48小时后，当达到一定的药物浓度时对细胞有抑制作用，且随着浓度越大抑制越明显。（3）当不同实验浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞72小时后：10—7mol/L浓度组，10—6mol/L浓度组，10—5mol/L浓度组，和10—4mol/L浓度组分别与对照组比较，差异有统计学意义（P<0．05），表明各浓度组对细胞均有抑制作用；相邻各实验组之间比较，差异有统计学意义（P<0．05）；综上，用不同实验浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞72小时后，随着实验组浓度的升高，抑制作用愈加明显。（4）选择10—4mol/L浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞72小时后，可见VEGF在细胞浆里的表达下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0．01），表明VEGF可能参与了ATRA对细胞抑制的过程。（5）选择10—4mol/L浓度组的ATRA作用肺腺癌A549细胞72小时后，可见MMP—2在细胞浆里的表达下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0．01），表明MMP—2可能参与了ATRA对细胞抑制的过程。 结论：ATRA可以抑制肺腺癌A549细胞的生长，并且其抑制细胞生长的机制可能是通过抑制细胞浆内的VEGF和MMP—2的表达而实现，为临床应用ATRA化学预防肺癌提供新的理论依据。