A因子依赖蛋白AdpA对链霉菌形态分化和次生代谢的调节

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来自抗生链霉菌的酪氨酸酶基因melC以高拷贝形式(pIJ702)进入不同的链霉菌菌株中后,菌落周围就会产生棕黑色的黑色素圈,这是一种非常明显的表型。转化子中有大约1 %的自发突变的白色的突变株,其中有一部分是因为melC本身发生突变,另一部分是因为宿主染色体发生突变影响到melC的表达。ZX66(衍生于变铅青链霉菌野生型JT46)就是染色体发生突变的白色转化子。来自于JT46染色体的一个3.3 kb的DNA片段含有一个可以回补ZX66黑色素的表达的基因。这个基因编码的蛋白属于转录调节因子AraC家族的一员,高度同源于天蓝色链霉菌中的AdpAc,因此命名为AdpAl。ZX66染色体上的这个基因发生了一个碱基的颠换,引起一个关键的氨基酸,苏氨酸,变成苯丙氨酸。将天蓝色链霉菌、变铅青链霉菌和抗生链霉菌中的adpA进行缺失,所得突变株均不能合成黑色素。在adpA的突变株中,melC的转录水平明显降低。蛋白AdpAl能够结合在melC的启动子区域激活melC基因的转录。我们可以得出结论:在链霉菌中AdpA家族蛋白正调控melC操纵子。阿维链霉菌是能够产生阿维菌素和寡霉素的重要工业微生物。阿维链霉菌AdpAa是灰色链霉菌AdpAg的同源蛋白。阿维链霉菌adpAa突变株(ZD7)不能合成黑色素,也不能产生气生菌丝。而且HPLC检测突变株不再产生阿维菌素、寡霉素。CAS平板检测突变株不再分泌铁载体。反转录PCR检测野生型菌株和adpAa突变株ZD7中基因的转录水平。可能参与形态分化的基因的转录水平在adpAa突变株有不同程度的下降。黑色素、阿维菌素和寡霉素的生物合成基因簇在adpAa突变株检测不到转录。阿维链霉菌基因组中32簇次生代谢基因簇超过一半的转录水平明显下降,还有一簇基因的转录水平升高。我们可以得出结论:在阿维链霉菌中AdpA正调控melC操纵子和形态分化,以及阿维菌素、寡霉素和铁载体的生物合成,并且影响超过一半次生代谢基因簇的的转录。aveR是阿维链霉菌阿维菌素生物合成基因簇中唯一的可能调节基因。为了验证aveR是否参与阿维菌素生物合成基因的转录调节,我们中断aveR基因获得突变株(ZD10)。高压液相色谱检测表明,与野生型菌株相比,突变株不再产生阿维菌素,并且寡霉素的产量明显高于野生型。进一步的反转录PCR分析显示,与野生型菌株相比,突变株ZD10的聚酮合酶基因aveA3转录水平有明显下降。结果显示AveR是阿维菌素生物合成的正调节因子,通过调节结构基因的转录表达来影响阿维菌素的产生。
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