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目的:探索小剂量化疗对胃癌移植瘤免疫微环境的影响及其联合PD-1单抗的抗肿瘤效应。方法:体外实验:CCK-8检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对鼠源胃癌细胞MFC的抑制作用;流式细胞仪检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对MFC细胞表面PD-L1表达水平的影响。体内实验:建立615小鼠MFC胃癌移植瘤模型。在小鼠肿瘤直径达5-8mm时,将小鼠随机分成4组:生理盐水组(NS)、PD-1单抗组(PD-1)、小剂量化疗组、小剂量化疗联合PD-1单抗组;分别给与腹腔注射生理盐水、PD-1单抗、小剂量化疗药物、小剂量化疗药物联合PD-1单抗治疗;每2-3天进行测量小鼠的体重及瘤体积大小;小鼠在最后一次PD-1单抗给药后第3天将小鼠处死。流式细胞仪检测肿瘤组织中PD-L1表达与不同淋巴细胞亚群百分比差异;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测肿瘤组织中细胞因子IL-2、IFN-γ的水平。结果:1体外:1.1紫杉醇与氟尿嘧啶对MFC细胞均有抑制作用,紫杉醇和5-氟尿嘧啶对胃癌细胞MFC的半抑制浓度(IC50)分别为1.5940μg/ml、0.8810μg/ml;1.2与0组(对照组)相比,小剂量(0.5×IC50浓度)与大剂量(IC50浓度)紫杉醇提高MFC表面PD-L1表达水平(40.15%±0.75%VS4.23%±1.81%、31.50%±3.50%VS4.23%±1.81%,P<0.05),且小剂量与大剂量间没有明显差别(40.15%±0.75%VS31.50%±3.50%,P<0.05);1.3与0组(对照组)相比,小剂量(0.5×IC50浓度)与大剂量(IC50浓度)5-氟尿嘧啶提高MFC表面PD-L1表达水平(26.50%±4.50%VS4.23%±1.81%、32.15%±0.15%VS4.23%±1.81%,P<0.05),且小剂量与大剂量间没有明显差别(26.50%±4.50%V32.15%±0.15%,P<0.05);2体内:2.1小剂量紫杉醇增加胃癌移植瘤中的PD-L1表达水平及CD8+T,但不改变CD4+T、MDSC以及PD-1+TCD8+T;小剂量5-氟尿嘧啶降低胃癌移植瘤中的免疫细胞MDSC、PD-1+CD8+T,但不改变PD-L1表达水平及CD4+T、CD8+T;2.2小剂量5-氟尿嘧啶组小鼠胃癌移植瘤中的细胞因子IL-2、IFN-γ水平与对照组相比没有统计学差异(P>0.05);2.3与对照组相比,PD-1单抗治疗组小鼠肿瘤体积减小,差异有统计学意义(P<0.01);小剂量化疗联合PD-1单抗治疗组小鼠与PD-1单抗治疗组小鼠肿瘤体积没有统计学差异(P>0.05)2.4与对照组相比,小剂量紫杉醇对小鼠体重没有影响;小剂量5-氟尿嘧啶与小剂量5-氟尿嘧啶联合PD-1单抗治疗组小鼠体重在化疗后降低。结论:1紫杉醇与5-氟尿嘧啶对MFC细胞均有抑制作用;紫杉醇与5-氟尿嘧啶均能提高MFC细胞表面PD-L1的表达水平,且小剂量与大剂量之间没有差别。2在胃癌移植瘤中,小剂量化疗(小剂量紫杉醇、小剂量5-氟尿嘧啶)能够调节免疫微环境,但是联合PD-1单抗不能提高PD-1单抗的抗肿瘤作用。