肝细胞生长因子及其受体在甲状腺乳头状癌中表达与淋巴管生成的关系

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目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)及其受体(c-Met)在甲状腺乳头状癌中的表达,探讨HGF与甲状腺乳头状癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系。  方法:采用免疫组化SP法检测52例甲状腺乳头状癌癌组织、20例甲状腺腺瘤组织和20例癌旁正常甲状腺组织标本HGF及其受体c-Met的表达情况,并用D2-40标记淋巴管内皮细胞,计数微淋巴管密度(Micro-lymphatic vessel density, MLVD),结合甲状腺乳头状癌的临床病理参数作相关统计学分析。  结果:1.甲状腺乳头状癌癌组织HGF及其受体c-Met的表达均明显高于甲状腺腺瘤组织(P<0.01)和癌旁正常甲状腺组织(P<0.01),并与肿瘤腺体外侵犯和淋巴结转移有关(P<0.05),HGF和c-Met表达之间呈明显正相关(r=0.778, P<0.01)。2. D2-40标记的淋巴管主要分布于甲状腺乳头状癌边缘组织及被膜中;甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和癌旁正常甲状腺组织的MLVD的计数分别13.28±4.64、4.11±1.25和3.73±1.03,甲状腺乳头状癌的MLVD较甲状腺腺瘤和癌旁正常甲状腺组织明显增高(P<0.01);甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移组与无转移组MLVD计数分别为14.94±4.54和10.83±3.65,淋巴结转移组的MLVD值显著高于无转移组(P<0.05)。3.甲状腺乳头状癌癌组织HGF和c-Met表达与癌旁MLVD呈明显的正相关(P<0.01)。  结论:1.甲状腺乳头状癌癌组织中HGF及其受体c-Met表达均明显上调,并与的肿瘤局部浸润、淋巴结转移等生物学行为有关,HGF和 c-Met可能在甲状腺乳头状癌的发生和发展中起重要作用。  2.甲状腺乳头状癌癌旁淋巴管密度明显增高,并与淋巴结转移呈正相关,在甲状腺乳头状癌的发展中,有新生淋巴管的出现,并参与了淋巴道转移。  3.甲状腺乳头状癌癌组织中HGF和c-Met表达与癌旁淋巴管密度呈均明显正相关, HGF可以通过直接或间接途径刺激淋巴管的增生,促进肿瘤淋巴道转移。HGF/c-Met信号通路可能成为肿瘤治疗的一个新的靶点。
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