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目的：探讨洗心汤颗粒对APP/PS1双转基因小鼠空间记忆和学习能力、海马神经元及突触超微结构以及对Tau蛋白磷酸化毒性的影响。 方法：1.将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、西药组、中药组并以同窝阴性小鼠为空白对照组，每组15只，采取分组灌胃给药治疗，每天1次，持续给药9个月。2.通过Morris水迷宫观察洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠空间学习记忆能力的影响。3.采用透射电镜观察洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马区神经元超微结构的影响。4.采用免疫荧光与免疫印迹定性定量分析法检测洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马区tau蛋白Ser235位点的磷酸化程度的影响及调节蛋白CDK5、GSK3β活性表达的影响。 结果：1.Morris水迷宫实验表明：随训练时间延长，各组小鼠逃避潜伏期均呈下降趋势。与APP/PS1双转基因模型组相比，中药组逃避潜伏期明显下降（P＜0.01），具有统计学差异。2.电镜实验：空白组小鼠海马神经元突触结构、形态基本正常；模型组小鼠细胞肿胀，细胞核内染色质结构疏松，部分染色质溶解、消失，突触结构多肿胀，突触内结构空旷，突触间隙结构不清。中药组与西药组均出现不同程度细胞肿胀及突触结构变性，但程度较模型组轻；3.免疫荧光结果表明：与模型组相比，中药组小鼠海马区tau蛋白磷酸化位点Ser235的磷酸化程度降低；tau蛋白调节激酶CDK5、GSK3β蛋白表达均减轻，具有明显统计学意义（p＜0.01）；与西药组相比，中药组CDK5表达降低，（p＜0.05）。4.免疫印迹实验结果表明：与模型组相比，中药组小鼠海马区tau蛋白磷酸化位点Ser235的磷酸化水平降低；tau蛋白调节激酶CDK5、GSK3β蛋白的磷酸化水平表达均减轻，（p＜0.01，p＜0.0,1）；与西药组相比，中药组CDK5、GSK3β蛋白磷激酶表达水平降低，（p＜0.05）。 结论：洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠的空间记忆和学习能力有一定的改善作用。2.洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元及突触的结构、形态、功能有一定的保护作用。3.洗心汤能够降低APP/PS1双转基因小鼠脑组织海马区tau蛋白Ser235位点磷酸化程度，并能够降低Tau蛋白调节激酶CDK5和GSK3β的活性，进一步说明洗心汤能够抑制APP/PS1双转基因小鼠Tau蛋白的磷酸化水平，减轻tau毒性。