目的:胆道闭锁是我国新生儿梗阻性黄疸最常见的原因,以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化梗阻为特征,是婴幼儿期致死性的肝胆系统疾病。研究表明,胆道闭锁与地域、人种、性别等因素有关。目前国内缺乏相关的流行病学调查,不利于其病因学和发病机制的研究。另一方面,目前胆道闭锁的病因和发病机制仍不十分清楚,缺乏有效的早期筛查的特异性标志物,确诊仍需剖腹探查并术中胆道造影,故临床上胆道闭锁和其他新生儿黄疸性疾病往往很难鉴别。因此,调查胆道闭锁相关危险因素、寻找胆道闭锁早期有效筛查指标是十分必要的。本研究综合国内外文献研究报道的可能与胆道闭锁有关的危险因素,设计统一调查问卷,收集患儿自身、母亲、父亲和环境因素等资料,同时收集母亲产检及患儿入院后各项检查资料,统计分析胆道闭锁的相关危险因素及早期有效筛查指标,为早期鉴别诊断及其病因和发病机制的研究提供可能的线索。方法:1.综合国内外文献研究报道设计胆道闭锁危险因素调查问卷,含患儿自身、母亲、父亲和环境因素等指标,对2016年7月至2018年2月在重庆医科大学附属儿童医院因不明原因黄疸住院的<8月龄患儿在入院时行问卷调查。并从病志中截取所有调查对象的临床资料,确定胆道闭锁组和对照组。先行单因素分析后,以结果中P<0.05的指标为自变量做多因素Logistic回归分析,考察问卷中的各项因素与胆道闭锁的相关性。2.收集所有患儿孕期四维彩超产检资料、住院期间各项常规血液学、影像学资料,确定胆道闭锁组和对照组后,对以上资料进行统计分析,寻找有意义的诊断指标,并对其诊断价值进行比较。结果:1.问卷调查261例,均回收问卷,满足胆道闭锁组、对照组的纳入和排除标准者分别为148例和91例,另有22例不符合入组标准未纳入本研究。单因素分析显示,性别、胎龄、出生体重、出生时有无发生不良事件、喂养方式、有无大便颜色变浅、母亲妊娠期糖尿病、当地经济水平等8项指标在两组间差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,低出生体重、大便颜色变浅、母亲妊娠期糖尿病等3项指标存在统计学差异。其中,低出生体重为胆道闭锁的独立保护因素(P<0.01,OR=0.16,95%CI:0.05~0.45),大便颜色变浅、母亲妊娠期糖尿病为胆道闭锁的独立危险因素(P<0.01,OR=5.78,95%CI:3.05~10.95;P=0.04,OR=4.05,95%CI:1.06~15.53)。2.临床检查资料分析中,孕期四维彩超胆道系统异常和入院后腹部彩超胆道系统异常在胆道闭锁组所占比例均明显高于非胆道闭锁组(P=0.04,12.2%vs 4.4.%;P<0.01,96.6%vs 46.6%)。总胆红素、直接胆红素、总蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、γ-谷氨酰转肽酶/谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶/谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯等11项指标在胆道闭锁组明显高于非胆道闭锁组(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P=0.02,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P=0.03,P<0.01),高密度脂蛋白在胆道闭锁组明显低于非胆道闭锁组(P<0.01)。对以上在两组间有统计学差异且胆道闭锁组水平明显高于非胆道闭锁组的各项指标进一步通过ROC曲线进行分析,结果显示,TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、GGT/ALT、GGT/AST、TC、TG等9项指标在两组间有明显统计学差异,在胆道闭锁组明显升高,对胆道闭锁诊断有统计学意义,诊断价值由高到低依次为:DBIL>GGT>ALT>AST>TG>TBIL>TC>GGT/AST>GGT/ALT。结论:1.低出生体重为胆道闭锁的独立保护因素,大便颜色变浅、母亲妊娠期糖尿病为胆道闭锁的独立危险因素。2.孕期四维彩超胆道系统异常和入院后腹部彩超胆道系统异常在胆道闭锁组所占比例均明显高于非胆道闭锁组,对胆道闭锁早期诊断有重要价值。3.TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、GGT/ALT、GGT/AST、TC、TG等9项指标在胆道闭锁组明显升高,对胆道闭锁诊断有统计学意义,诊断价值由高到低依次为:DBIL>GGT>ALT>AST>TG>TBIL>TC>GGT/AST>GGT/ALT。