本文以利福平（rifampicin，RFP）和异烟肼（isoniazid，IN）为模型药物，以乳酸-羟基乙酸共聚物为载体制备了生物可降解相容性好的微球，分别进行了微球处方工艺、微球体外释药、体内组织分布的研究和评价，旨在通过制备RFP和IN微球达到肺靶向，减少毒副作用。 本文建立了紫外可见分光光度法用于测定药物的载药量、包封率、表观溶解度和油水分配系数，建立了高效液相色谱法用于微球体外释药的测定；确定了RFP以pH7.4 PBS（含1％Na₂SO₃）为释放介质和IN以pH7.4 PBS为释放介质的透析法进行体外释放的测定。方法学研究表明，分析方法灵敏度高，重现性好，符合样品分析要求，为药物的处方设计，制剂学评价提供了可靠的分析方法。 在处方前研究工作中，测定了RFP和IN在常用溶剂及pH7.4PBS中的平衡溶解度；测定了37℃时RFP和IN在正辛醇-水体系中的油／水分配系数；考察了RFP和IN在pH7.4 PBS中的稳定性，结果显示，IN在pH7.4 PBS 24小时内稳定，RFP在含1％Na₂SO₃的pH7.4 PBS 24小时内稳定，能够达到体外释放的要求。 以PLGA为载体材料，分别采用乳化-溶剂挥发法和复乳化溶剂挥发法制备RFP微球和IN微球。以粒径、载药量和包封率为质量指标，对RFP微球和IN微球的处方和工艺因素进行了单因素考察。在此基础上通过正交设计筛选出了最优处方。 对优选处方制得的RFP微球和IN微球的外观形态，载药量、包封率、稳定性和体外释放进行了研究和评价。RFP微球和IN微球形态圆整、均匀，粒径分别为9.76μm和10.24μm，载药量分别为27.76％和10.27％，包封率分别为为71.61％和61.53％；稳定性试验结果表明在低温密闭干燥的环境中，IN微球的稳定性较好，在低温密闭干燥避光的环境中，RFP微球的稳定性较好。体外释放的结果表明RFP微球和IN微球在体外具有明显的缓释作用。 建立了生物样品中药物的HPLC分析方法，初步研究小鼠尾静脉注射微球混悬液后0.5～48h内心、肝、脾、肺、肾和血浆中的药物浓度，以相同浓度的对照液作参比，考察微球对组织器官的靶向作用，实验结果表明RFP和IN微球具有明显的肺靶向性，证明微球可以提高组织药物浓度并且改变药物在体内组织器官中的分布，从而降低药物的毒副作用，提高治疗作用。