背景和目的：M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase isoenzyme typeM2, PKM2）在肿瘤代谢和生长方面具有重要作用。PKM2被发现在肿瘤细胞呈过度表达，并参与肿瘤细胞有氧糖酵解，即参与Warburg效应。此外，研究还发现PKM2可以作为转录辅助因子，促进肿瘤细胞的增殖。但是有文献报道PKM2抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。本课题研究目的在于探索PKM2在肝癌中的作用及调控肝癌细胞侵袭、迁移的生物学机制。方法：采用短发夹RNA转染肝癌细胞HepG2和Huh-7，并筛选稳定沉默PKM2表达的细胞株。我们用体外实验CCK8、Transwell、划痕实验评估PKM2对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭方面的作用，并用mRNA测序方法探索与其侵袭、迁移相关基因的表达。结果：我们发现在稳定沉默PKM2的肝癌细胞株中，其增殖能力下降，但在EGF刺激下，其侵袭和迁移能力增强。在沉默PKM2的肝癌细胞株中，E钙蛋白（E-cadherin）的活性降低，并且增强EGF/EGFR信号通路的传导。其机制在于沉默PKM2激活了TGF-β信号通路，并且造成TGF-βRI表达上调、以及Smad2/3磷酸化水平提高。结论：在肝癌细胞中，PKM2在增殖及能动性方面作用不同，PKM2促进肝癌细胞增殖，而抑制其侵袭和迁移。此外，在EGFR激活介导肝癌细胞运动过程中PKM2和TGF-β具有重要联系。本研究数据为PKM2作为靶向治疗靶点提供了依据。