相对于细菌和动物细胞,人的细胞用于基因突变实验有更大的意义,其结果更能客观地反映人体的情况,可避免从细菌和动物细胞所得的结果外推到人类可能产生的误差。在哺乳类细胞基因突变实验中,以TK基因突变实验和HPRT实验使用最为广泛。目前已经发展了数种可用于TK基因突变实验的TK^+/-杂合型人细胞,其中使用最多的是从WI-L2类淋巴母细胞发展起来的一系列细胞,包括TK6,TK6-E6,WTK1等。这几种细胞p53基因的状态各不相同,TK6是p53野生性,TK6-E6是p53缺失型,WTK1是p53突变型。WI-L2家族细胞目前多用于辐照的致突变实验,用以研究p53功能,在遗传毒性评价方面的应用还不广泛。 本研究选取了四种不同结构和致突变类型化学物EMS（甲磺酸乙酯,ethyl methanesulfonate）,MMS（甲磺酸甲酯,methyl methanesulfonate）,GLY（乙二醛,glyoxal）,OPD（邻苯二胺,o-phenylenediamine）做受试物,实验方法采用MLA实验非常成熟的微孔培养板法。系统比较TK6,TK6-E6两种不同p53状态细胞在TK和HPRT两个位点的基因突变实验。为WK-L2家族的人淋巴母细胞在遗传毒性检测和评价中的应用积累资料。实验结果如下: TK6和TK6-E6细胞对四种受试物的毒性耐受力不同,TK6-E6比TK6对受试物毒性较为耐受,RS（相对存活率）是较好的能真实反映毒性水平指标,但RSG（相对悬浮生长率）测定所用时间短,在剂量设计时RSG是方便和有效的选择。TK自发突变率:TK6细胞为5.48～10.72×10-6,TK6-E6为15.09～19.75×10-6,HPRT自发突变率:TK6细胞为5.33～9.55×10-6,TK6-E6细胞