p130Cas和paxillin在乳腺癌中的表达及临床意义

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【目的】通过检测p130Cas蛋白和paxillin蛋白在正常乳腺组织,乳腺良性肿瘤,乳腺癌组织中的表达,研究它们在乳腺癌发生,发展中的作用机制,探讨它们的表达水平与乳腺癌的临床病理因素及预后的关系,并通过上述研究,评估两者在乳腺癌临床诊治中的意义。【材料与方法】采用免疫组化SP法检测p130Cas和paxillin蛋白。检测对象为同济医院2003年6月-2005年8月经病理证实的存档石蜡标本,包括原发性乳腺癌53例(要求临床资料完整,术前未行放化疗等辅助治疗的病例)、乳腺纤维腺瘤10例。另取距癌灶边缘5cm以上病理检查正常的乳腺组织切片10例进行检测。染色结果采用半定量积分法进行判定。全部数据采用非参数检验,视统计学分析的性质不同分别采用Mann-whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和Spearman等级相关。应用SPSS11.5统计学软件进行辅助分析。【结果】1、乳腺组织中p130Cas蛋白的表达情况p130Cas蛋白主要定位于癌细胞胞浆。正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤中表达无显著差异(P=0.149)。与前两者相比较,乳腺癌组织中p130Cas的表达显著增高(P均<0.001)。2、乳腺组织中paxillin蛋白的表达情况paxillin蛋白主要定位于上皮细胞膜和细胞浆,在间质细胞中也有少量表达。正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤中表达无显著差异(P=0.873),与前两者相比较,乳腺癌组织中paxillin的表达显著降低(P分别为0.008和0.012)。3、p130Cas表达与乳腺癌临床病理因素的关系p130Cas的表达与患者的年龄呈正相关(rs=0.497,P<0.001)。绝经后患者较未绝经患者的表达增高(P=0.007);ER,PR阳性乳腺癌较阴性者表达增高(P分别为0.001和0.018)。p130Cas的表达与肿瘤大小,淋巴结转移状况和病理学分期无关,在43例浸润性导管癌组织中与肿瘤的组织学分级呈负相关(rs=-0.351,P=0.021)。4、paxillin表达与乳腺癌临床病理因素的关系paxillin的表达与患者的年龄,绝经状况,ER,PR状态,肿瘤大小无关,而与肿瘤的病理学分期(rs= -0.387,P=0.004)呈负相关,在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级(rs=-0.364,P=0.017)呈负相关。淋巴结转移多的肿瘤paxillin表达较低(P=0.040)。【结论】1、p130Cas蛋白的高表达和paxillin蛋白的低表达可能参与乳腺癌细胞的恶性转化。2、p130Cas和paxillin蛋白表达水平与已知的多项乳腺癌预后因素有关,检测p130Cas和paxillin表达情况有助于对乳腺癌患者预后的评价。3、p130Cas高表达的乳腺癌预后不良,这种预测作用与年龄、绝经状况、ER、PR状态、组织学分级等经典预后因素无关。4、p130Cas高表达乳腺癌对内分泌治疗不敏感,而p130Cas和雌、孕激素受体存在共表达,提示可对ER阳性乳腺癌病例进行p130Cas的检测以预测其对内分泌治疗的敏感性。。5、paxillin的低表达与乳腺癌增殖转移能力强有关,提示肿瘤恶性程度较高,预后不良。6、p130Cas和paxillin有可能成为乳腺癌生物治疗的新靶点。
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