目的:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)由于副作用较少而受到越来越多的关注。本文研究了 4种新合成的三肽(茶氨酸(Thea)-茶氨酸(Thea)-脯氨酸(pro),TTP;γ-氨基丁酸(GABA-茶氨酸(Thea)-脯氨酸(pro),gATP;茶氨酸(Thea)-Y-氨基丁酸(GABA)-脯氨酸(pro),TgAP和γ-氨基丁酸(GABA)-γ-氨基丁酸(GABA)-脯氨酸(pro),gAgAP的体外和体内抗高血压活性。方法:分别采用改良分光光度法和Lineweaver-Burk图分析ACE抑制活性和模式;使用AutoDock Vina软件进行分子对接模拟;采用CCK-8方法检测细胞活力;通过套尾法监测自发性高血压大鼠(SHR)的血压;通过real time-PCR评估基因agtrl和miR-132/-212的转录水平。结果:三肽TTP和gAgAP显示出良好的ACEI活性,其IC50分别为0.92和3.4μmol/L,且其对ACE的抑制方式均为竞争性抑制,Ki值分别为0.87和3.12 μmol/L。TTP和gAgAP可与酶的活性位点几个关键残基形成的氢键。TTP和gAgAP处理均没有表现出对HUVEC活力的显著减弱,同时,它们都导致了 SHR中收缩压的快速且显著降低。此外,与卡托普利处理相比,TTP下调血管紧张素受体(agtr1)水平的能力与之相当,但明显下调miR-132/-212水平。结论:TTP可作为潜在的抗高血压候选分子用于高血压的治疗。