研究背景银屑病是一种多基因遗传背景下,受环境因素影响,免疫介导下发生的红斑鳞屑性皮肤病。本病的发病机制尚未明晰,当下研究热点聚焦于包括Th17、Treg细胞在内的机体免疫网络失衡。目前银屑病尚无根治的方法,传统中医药治疗相对于西医治疗而言,具有安全有效、治疗方法多样、毒副作用小等优势。课题组以往研究表明“开通玄府”法治疗银屑病有效,“开通玄府、补肾培元”法是导师在传承名老中医经验、总结临床发病规律的基础上提出的新治法。目前已有研究证实,部分补肾类药物具有调节干细胞生物学功能的作用,干细胞作为人体的初始细胞,具有“肾精”属性。间充质干细胞(MSCs)是干细胞中重要的一员,具有独特的免疫调节能力,能够纠正T细胞免疫网络失衡,广泛应用于多种自身免疫性疾病的研究与治疗中。本论文总结宋坪主任医师运用“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病的临床诊断及用药经验,并通过银屑病患者脂肪来源间充质干细胞(AMSCs)生物学特性及免疫调控特性研究,对本治法可能的治疗机制进行初步探索。目的通过临床回顾性研究及实验研究,总结宋坪主任医师运用“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病经验,并初步探索可能的治疗机制,为银屑病的防治提供新的思路。方法研究一：针对近2年宋坪主任医师运用“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病的41例有效病例,进行临床回顾性研究,分析本治法有效病例中银屑病患者的临床发病特点及总体疗效；运用临床医疗科研信息共享系统构建数据库,针对宋坪主任医师各诊次用药情况进行用药规律分析,对宋坪主任运用“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病进行经验总结。研究二：采用体外细胞实验,分离培养银屑病患者AMSCs,从生物学特性、基因表达谱分析及免疫调节功能,多角度初步探究“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病的可能机制。结果：研究一：1、课题共收集宋坪主任医师运用“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病有效病例41份,男性25例,女性16例；年龄15-64岁,平均年龄43.14岁；患者病程最长50年,平均病程13.15年；有家族遗传史患者为22例；既往采用中医治疗9例,西医治疗7例,中西医结合治疗6例,另有1例患者口服激素治疗。发热咽痛等上呼吸道感染症状诱发疾病者10例,为主要诱因；患者以冬季皮疹加重明显者最多,共计17例2、入组观察的41例银屑病患者中,进行期4例,静止期34例,消退期3例；中医辨证符合肝肾不足证型者总计32例,其余9例中医辨证包括湿热证、火毒证、血热证、血瘀证、血热血瘀证。根据所出现系统症状频次统计,共计出现98个症状次数,包括畏寒肢冷18次、口燥咽干18次、失眠健忘14次、烦躁10次,少汗9次,出汗后症状改善7次,大便偏干7次,手足心热6次,心悸不安5次,性急易怒4次。3、以患者各诊次用药信息为基础,运用网络模型分析显示,“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病的核心药物组成包括：麻黄、桂枝、全蝎、黑顺片、细辛、甘草、白英、蛇莓、桑枝、仙灵脾、仙茅、白花蛇舌草、青蒿、生石膏、土茯苓等。核心药物用药剂量为麻黄9g、桂枝20-30g、黑顺片9-12g。常用药物配伍包括：麻黄、桂枝配伍黑顺片；仙茅配伍仙灵脾；白英配伍蛇莓。4、宋坪主任医师采用“开通玄府、补肾培元”法治疗的41例银屑病患者,基本治愈0例,显效36例,有效5例,无效0例,总显效率达87.80%。采用同组样本配对t检验分析,PASI评分治疗前11.678,治疗后3.1；瘙痒评分治疗前1.61,治疗后0.78,差异均具有统计学意义。研究二：1、通过分离、培养银屑病AMSCs,与健康人AMSCs对比发现,银屑病患者AMSCs的细胞形态、生长曲线、细胞周期、免疫表型、多向分化能力等生物学特性相比健康入AMSCs未见明显差异。2、采用全基因表达谱芯片技术,检测并分析银屑病AMSCs与健康人AMSCs的差异表达基因发现银屑病与健康人AMSCs的差异性基因包含免疫调控、免疫应答及与免疫调控相关的JAK-STAT信号通路等方面,提示银屑病可能存在免疫调控相关功能异常。3、采用AMSCs与外周血单个核细胞共培养,流式细胞术检测单个核细胞中T淋巴细胞亚群Th17、Treg细胞数量,结果提示AMSCs具有纠正银屑病患者Thl7/Treg免疫失衡的能力,银屑病患者AMSCs对这一平衡的调节能力较健康来源AMSCs减弱。结论：宋坪主任医师运用“开通玄府、补肾培元”法治疗有效的银屑病患者,主要临床发病特点包括：具有家族遗传史、病程日久、顽固难治、冬季皮疹加重、多伴有畏寒肢冷,中医辨证符合肝肾不足证。导师认为本病发病核心为“玄府闭郁、肾精亏虚”,用药以辛温类药物开通玄府,补肾类药物培补肾元,一散一补,标本兼治。银屑病患者MSCs对于免疫网络的调控作用减弱,“开通玄府、补肾培元”法治疗银屑病的作用机制可能与补肾类中药提高银屑病患者MSCs免疫调节功能有关。