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本文改进建立了两种专属、灵敏、简便的HPLC-UV方法。其中一种方法可同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的浓度,并应用于氨咖黄敏胶囊的人体药物动力学研究。另一方法测定人血浆中吲哚美辛的浓度,并应用于氨糖美辛肠溶片的人体药物动力学研究。
1.氨咖黄敏胶囊中对乙酰氨基酚和咖啡因的人体药物动力学研究采用HPLC-UV法测定了健康男性受试者口服氨咖黄敏胶囊后的血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因浓度。血浆样品经ZnSO4-Ba(OH)2沉淀蛋白后,使用DiamonsilC18柱分离,以四氢呋喃-2%醋酸(2.5:97.5,V/V)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为274nm。对乙酰氨基酚、咖啡因的线性范围分别为0.100-15.0μg/mL和0.0400-6.00μg/mL,定量下限分别为0.100μg/mL和0.0400μg/mL。方法的日内及日间精密度(RSD)均小于12.1%,准确度(RE)在±5.7%内。受试者口服含对乙酰氨基酚和咖啡因的氨咖黄敏胶囊后,血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的Tmax分别为1.03±0.76h和0.89±0.50h,Cmax分别为12.0±3.1μg/mL和1.29±0.38μg/mL,t1/2分别为4.33±1.18h和5.37±2.15h,用梯形法计算,AUC0-t分别为52.5±16.8μg·h/mL和7.19±3.03μg±h/mL,AUC0-∞分别为54.3±17.7μg·h/mL和8.26±3.6μg·h/mL。
2.氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的人体药物动力学研究采用HPLC-UV法测定健康男性受试者口服氨糖美辛肠溶片后的血浆中吲哚美辛浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用DiamonsilC18柱进行色谱分离,以0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH2.4)-乙腈(50:50,v/v)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为260nm。该方法线性范围为0.100-10.0μg/mL,定量下限为0.100μg/mL。日内精密度(RSD)小于5.0%,日间精密度小于14.7%,准确度(RE)在±3.2%以内。受试者口服氨糖美辛肠溶片后,血浆中吲哚美辛的Tmax为3.86±0.87h,Cmax为5.23±1.96μg/mL,t1/2为5.65±2.47h,用梯形法计算,AUC0-t为17.0±5.8μg·h/mL,AUC0-∞为18.5±6.3μg·h/mL。