近年来,新药研发不仅推动了医药产业的发展,同时还提高了人们的生活水平。药物分析关系到药品质量及用药安全,因此在新药研发中起着举足轻重的作用。高效液相色谱由于具有高分离能力、高灵敏度、高选择性等特点被广泛应用于药物的分离分析、结构鉴定和含量测定等。在高效液相色谱的组成部分中,色谱填料作为影响液相色谱效能的关键部件,需要具备良好的物理化学稳定性、规整且均一的球形及合适的孔结构。聚倍半硅氧烷作为一种新型的有机-无机杂化材料,兼具化学稳定性好和机械强度高的优异性能。通过水解缩聚法制备得到的聚倍半硅氧烷填料克服了传统方法有机含量低,官能团分布不均,单分散性差等缺点。然而,利用这种方法得到的材料比表面积和孔径往往较小,限制了其在色谱分离领域的应用。本文的研究目标是发展粒径均一、孔径可调的功能化聚倍半硅氧烷基质色谱填料,拓展有机-无机杂化材料在药物分析领域的应用。为此,我们选用疏水性强、反应活性高的乙烯基三甲氧基硅烷为前体,研究单分散聚乙烯基倍半硅氧烷微球的形成机理;通过单体共聚反应途径,制备乙烯基功能化聚甲基倍半硅氧烷微球;利用巯基-烯基点击化学,制备多模态聚倍半硅氧烷色谱填料。主要内容有:首先,通过两步水解缩聚法制备得到了粒径可控的单分散聚乙烯基倍半硅氧烷微球,探讨了影响微球粒径大小和单分散性的因素,并监控了水解缩聚过程中产物的结构变化,从而推测出单分散微球的形成机理。微球的形成经历了成核-凝聚-增长的过程。随着反应时间的延长,体系中化合物的主要存在形式由线型化合物向环状化合物进行结构演变,这种演变将会影响到最终填料的孔径,孔容和比表面积等参数。然后,采用单体共聚法合成了乙烯基功能化聚甲基倍半硅氧烷微球,考察了合成条件和后处理对孔结构的影响。所得微球球形圆整,单分散性好,碳含量高,通过控制后处理条件,可获得比表面积为386–650 m~2/g,孔容为0.2517–0.6952 cc/g,孔径为1.70–4.93 nm的单分散微球。接着,使用最优的后处理条件制备了不同乙烯基含量的乙烯基功能化聚甲基倍半硅氧烷微球,考察了乙烯基的用量对微球的孔隙率及填料色谱行为的影响,并将其应用于碱性药物的分离。最后,利用点击化学在乙烯基功能化聚甲基倍半硅氧烷微球表面键合L-半胱氨酸,制备亲水/反相多模态色谱填料。以核酸分子为探针,研究了填料的保留机理。利用苯的同系物和亲疏水性化合物对填料进行了评价。最后在pH 6和pH 10的条件下利用多种模式分离了碱性药物。