研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是中老年人中常见的进行性神经退行性疾病,其发病原因是黑质多巴胺能神经元的变性缺失。苍白球外侧部（Globus pallidus external segment,GPe）和苍白球内侧部（Globus pallidus internal segment,GPi）是基底神经节环路中直接和间接通路的重要核团。SKF38393是一种常见的多巴胺D1受体激动剂,可一定程度补给缺失的多巴胺。研究目的及意义:本实验主要研究多巴胺D1受体激动剂SKF38393对PD大鼠行为学和GPe和GPi电活动的影响。通过实验研究初步判断多巴胺受体激动剂是否会对PD大鼠行为学和电生理学产生影响,为PD的研究与治疗提供新的思路。研究内容:1、通过行为学实验筛选D1激动剂SKF38393脑内核团给药的最适剂量和最佳作用时间。2、研究药物干预后正常和PD大鼠动作电位和两核团局部场电位相关性的变化。研究方法:通过单侧脑内注射6-OHDA法建立PD模型大鼠,将实验室自制多通道电极植入目标核团并同时包埋脑内注药导管。利用Plexon信号采集系统,对大鼠清醒静止和连续运动状态下的电信号进行采集。将采集的电信号导入Offline Sorter、Neuro Explorer等软件中进行聚类分析和动作电位变化的分析。然后将GPe、GPi两核团的场电导入Matlab软件中进行相关性分析。研究结果:1、D1受体激动剂SKF38393行为学药物筛选结果经过行为学筛选后发现,在脑内核团纹状体给予SKF38393 1.0μg/side后正常和PD大鼠各指标均在20-50 min内变化明显:正常和PD组大鼠在20-50 min内步频显著升高;Latency to fall指标也有相同的规律性:药物干预后,正常和PD大鼠在20-50 min内时间有所升高;药物干预后,PD大鼠失误次数在20-30 min内也明显减少。综上,D1受体激动剂SKF38393最适剂量为1.0μg/side,最佳作用时间是20-50 min。2、GPe动作电位变化结果GPe核团可分为HFP和LFB两类神经元,在清醒静止与连续运动状态下,与正常对照组大鼠相比,PD损伤组大鼠HFP神经元放电率（spikes/s）降低;SKF38393药物干预后,放电率有明显的回升。PD大鼠HFP神经元CV值升高;SKF38393干预后,PD大鼠CV值静止状态下有所升高,运动状态变化不明显。PD大鼠LFB神经元放电率降低;SKF38393干预后,PD大鼠LFB神经元放电率有所回升。PD大鼠LFB神经元CV值升高;SKF38393干预后,PD大鼠LFB神经元CV值静止状态变化不明显,运动状态下有所升高。正常大鼠GPe两类神经元,药物干预前后变化不明显。3、GPi动作电位变化结果经过分类,GPi核团仅有一类神经元。在清醒静止与连续运动状态下,较正常对照组大鼠相比,PD损伤组大鼠GPi神经元放电率升高,CV值升高。SKF38393药物干预后,在清醒静止和连续运动状态下,PD大鼠GPi神经元放电率显著降低,CV值升高。然而,正常大鼠药物干预前后,GPi神经元放电率和CV值整体变化不明显,仅在运动状态下CV值有所升高。4、药物干预后大鼠GPe-GPi相关性结果PD损伤后,大鼠GPe-GPi神经元在0.5-12 Hz频段内相关性增强;在0.5-12 Hz和Beta（12-35 Hz）频段内GPe-GPi神经元平均相位朝向角矢量长度值升高,平均相位朝向角有所降低。连续运动状态下的大鼠,在0.5-35 Hz范围内相关性没有明显变化,平均相位朝向角矢量长度值呈现升高的趋势;当以GPe为参考时,GPi神经元在0.5-12 Hz范围内平均相位朝向角明显增大,而其他频段内变化不明显。正常大鼠多巴胺D1受体激动剂SKF38393药物干预后,GPe与GPi场电相关性变化不明显。研究结论:SKF38393药物干预后,PD大鼠行为学表现有所缓解,起到一定的治疗作用。电生理方面:药物干预后,PD大鼠GPe两类神经元放电率升高、GPi神经元放电率降低;而正常大鼠药物干预后放电率均无明显变化。GPe、GPi两核团在0.5-12、12-35 Hz频段内相关性变化明显,药物干预后相关性变化不具明显的规律性。说明SKF38393脑内核团给药后对纹状体下游的直接和间接通路发挥了一定的作用。