目的应用酪氨酸激酶抑制剂—SU11248治疗LA795肺腺癌小鼠移植瘤,观察SU11248对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长转移的影响,探讨其抗肿瘤生长转移的作用机制。方法复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型。将40只接种高转移性LA795肺腺癌细胞T739雄性小鼠随机分成对照组、阴性治疗组(丙二醇0.2ml+生理盐水0.2m1)、低剂量SU11248组(SU11248:10mg/kg)、中剂量SU11248组(SU11248:20mg/kg)、高剂量SU11248组(SU11248:30mg/kg)。接种4天后用药干预,用药期间观察不良反应及肿瘤生长情况,每5天用游标卡尺测量皮下移植瘤最大长径(a)和横径(b),计算肿瘤体积和生长抑制率,绘制肿瘤生长曲线。接种24天后脱颈臼处死全部小鼠,解剖剥离皮下移植瘤并称重,统计各组移植瘤平均重量,计算瘤重抑制率。肉眼及解剖显微镜观察肺转移瘤结节计数,计算转移瘤结节抑制率。移植瘤固定,石蜡包埋、切片,HE染色观察移植瘤的病理情况。免疫组化法检测移植瘤中VEGF-C、MVD、FLK-1和PCNA的表达。原位凋亡TUNEL法检测各组小鼠移植瘤肿瘤细胞凋亡。结果(1)接种后的第1-4天,移植瘤生长基本相同,14后对照组与阴性对照组移植瘤生长明显快于各剂量组,以高剂量组生长最慢,而生长抑制率以高剂量组最高。(2)对照组与阴性对照组移植瘤重量无明显变化,差异无显著性。各剂量组移植瘤重量明显降低,以高剂量组最低,而瘤重抑瘤率明显升高,以高剂量组最高,与对照组和阴性对照组比较差异均有显著性；各剂量组间比较差异均有显著性。(3)对照组、阴性对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量中肺转移结节数依次减少；中剂量组与对照组、阴性对照组和低剂量组比差异均有显著性；高剂量与对照组、阴性对照组、低剂量组和中剂量组比较,差异均有显著性。对照组、阴性对照组与低剂量组之间两两比较,差异均无显著性。对照组、阴性对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量中转移结节抑制率依次升高,对照组与阴性对照组比较,差异无显著性,各剂量组之间比较及各剂量组与对照组和阴性对照组比较,差异均有显著性。(4)光镜下观察对照组和阴性对照组移植瘤细胞保持接种时状态及癌细胞原有异型性,癌组织中可见血管增生,以间质及肿瘤边缘为主。各剂量组癌细胞出现不同程度的退变,可见明显的坏死区,间质中血管成分减少,镜下HE染色凋亡细胞体积缩小及变形,核浓染成兰色致密的球状或出现凋亡小体。对照组和阴性对照组移植瘤凋亡细胞少,各剂量组凋亡细胞增加,以高剂量组最为明显。(5)对照组与阴性对照组肿瘤细胞增殖指数和肿瘤细胞凋亡率大致相当,差异均无显著性；各剂量组肿瘤细胞增殖指数低于对照组和阴性对照组,而肿瘤细胞凋亡率高于对照组和阴性对照组,与该两组比较,低剂量组差异均无显著性,中剂量组和高剂量组差异均有显著性；各剂量组间肿瘤细胞增殖指数与剂量呈反向变化,剂量越大,增殖指数越低,差异均有显著性；各剂量组间肿瘤细胞凋亡率与剂量呈正向变化,剂量越大,肿瘤细胞凋亡率越大,差异均有显著性。(6)对照组与阴性对照组肿瘤组织内MVD与VEGF-C和FLK-1蛋白表达大致相当,差异均无显著性；各剂量组MVD与VEGF-C和FLK-1蛋白表达低于对照组和阴性对照组,低剂量组差异均无显著性,中剂量组和高剂量组差异均有显著性；各剂量组间MVD与VEGF-C和FLK-1蛋白表达与剂量呈反向变化,剂量越大,MVD、VEGF-C和FLK-1蛋白表达越低,各剂量组间比较差异均有显著性。(7)各组小鼠移植瘤组织中VEGF-C表达与MVD呈同向变化,作直线相关分析呈正相关。(8)各组小鼠移植瘤组织中VEGF-C和FLK-1蛋白表达与增殖指数和肺表面转移结节数均呈同向变化,作直线相关分析均呈正相关,VEGF-C和FLK-1蛋白表达与肿瘤细胞凋亡率均呈反向变化,作直线相关分析均呈负相关。结论SU11248可能通过抑制LA795肺腺癌小鼠移植瘤内VEGF-C与FLK-1蛋白表达,降低微血管密度,从而抑制肿瘤细胞生长转移,促进肿瘤细胞凋亡。