【摘 要】
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围生期窒息所致的缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿死亡和导致神经系统后遗症的常见原因,其发病机制复杂,目前尚缺乏有效干预措施。HIBD的发生除与造成损伤因素的强度和持续时间
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围生期窒息所致的缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿死亡和导致神经系统后遗症的常见原因,其发病机制复杂,目前尚缺乏有效干预措施。HIBD的发生除与造成损伤因素的强度和持续时间有关外,其它因素如脑发育程度、性别、环境温度等对脑损伤可能有一定的影响。本研究利用小鼠HIBD模型探讨:①不同年龄小鼠对缺氧缺血的耐受性及不同年龄小鼠缺氧缺血后神经细胞死亡的机制;②性别对不同年龄小鼠脑损伤程度的影响及未成熟脑神经细胞死亡的性别差异;③环境温度改变对未成熟脑损伤程度的影响;④脑发育程度与谷氨酸脱羧酶(GAD)-67的关系;⑤X-染色体连锁的凋亡抑制剂(XIAP)过度表达对凋亡相关蛋白、氧化应激损伤的影响。 材料和方法 生后5、7、9、21、60日龄(P5、P7、P9、P21、P60)C57BL/6小鼠或生后9日龄转基因XIAP过度表达小鼠,结扎左颈总动脉并吸入10%浓度的氧气(缺氧时间因动物年龄和实验目的而异),分别在缺氧缺血(HI)后不同时间点处死,分离脑组织进行免疫组化染色、免疫荧光染色、Western蛋白印迹、酶活性测定及脑损伤的评定。未成熟小鼠(P5,P9)的性别鉴定采用PCR方法。 结果 1.年龄、性别、温度对HI后脑损伤程度的影响 生后5、9、21、60天小鼠分别缺氧65、60、50、40 min后脑损伤程度相似,
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