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目的:探讨血浆中肝细胞生长因子（HGF）和可溶性间质表皮转化因子（s-Met）与脓毒症患者病情严重程度及预后的相关性。方法:单中心、前瞻性、观察性临床研究,以2017年11月至2018年3月期间收住东南大学附属中大医院重症医学科符合入组标准的脓毒症患者为研究对象。记录患者姓名、性别、年龄、体重指数（BMI）、入院时间、入重症医学科（ICU）时间、入ICU主要诊断、基础疾病、感染部位、急性生理与慢性健康（APACHE II）评分、序贯性器官功能衰竭（SOFA）评分、乳酸、中心静脉血氧饱和度（ScVO2）及动静脉血二氧化碳分压差（Pv-aCO2）等一般资料。入组第1个24小时记录为第1天（Day1）,记录患者是否合并休克或急性肾损伤（AKI）,是否使用血管活性药物或持续性血液净化（CRRT）,是否使用有创机械通气（MV）,以及去甲肾上腺素使用剂量、24h液体入量和24h液体平衡等资料。分别于Day1、Day3抽取患者外周血离心取血浆于-80℃保存,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定患者Day1、Day3血浆HGF、s-Met水平,同时记录患者Day1、Day3血管内皮损伤及器官功能指标（免疫炎症、肝肾功能和凝血功能）。患者随访至28天,记录28天的病死率、ICU住院时间和医院住院时间。（1）按28天生存情况分为存活组和死亡组,比较两组患者一般情况、Day1和Day3血浆HGF、s-Met水平、器官功能。（2）根据患者是否合并休克、Day1 SOFA评分是否≥8分和Day1 APACHE II评分是否≥15分对患者进行分组,分别比较两组间Day1和Day3天血浆HGF、s-Met水平。结果:研究期间共入组141例脓毒症患者,最终纳入86例,其中脓毒性休克50例,入组时患者APACHE II评分24±10分,SOFA评分8±4分,随访至28天时64例患者存活,22例死亡,28天病死率25.6%。1.存活组与死亡组患者一般情况存活组和死亡组患者的年龄、性别、基础疾病、感染部位均无明显差异（P均>0.05）。与存活组比较,死亡组患者APACHE II评分、SOFA评分、Day1 24h液体平衡及乳酸显著升高（P均<0.05）,而ScVO2明显降低（P=0.018）。与存活组比较,死亡组患者休克和AKI发生率、血管活性药物使用率、CRRT使用率、MV使用率及去甲肾上腺素使用剂量显著升高（P均<0.05）。2.存活组与死亡组患者Day1、Day3血浆HGF、s-Met水平比较2.1存活组与死亡组患者Day1、Day3血浆HGF的水平比较与存活组比较,死亡组患者Day1血浆HGF水平显著升高[pg/mL,1872（1619,2170）vs.1667（1456,1917）,P=0.002],Day3血浆HGF水平仍明显升高[pg/mL,1808（1481,2149）vs.1309（864,1572）,P=0.001]。与第1天比较,存活组患者Day3血浆HGF水平显著下降[pg/mL,1309（864,1572）vs.1667（1456,1917）,P=0.000],而死亡组患者Day3血浆HGF水平无显著差异（P=0.375）。2.2存活组与死亡组患者Day1、Day3血浆s-Met水平比较与存活组患者比较,死亡组患者Day1血浆s-Met水平明显升高[pg/mL,1985（1806,2705）vs.1807（1603,1974）,P=0.017],Day3血浆s-Met水平仍明显升高[pg/mL,2141（1924,2572）vs.1740（1519,2296）,P=0.028]。与Day1比较,存活组和死亡组患者Day3血浆s-Met水平均无显著差异（P均>0.05）。3.存活组与死亡组患者血管内皮损伤和器官功能的比较3.1存活组和死亡组患者血管内皮损伤情况的比较与存活组比较,死亡组患者Day1 24h液体平衡明显升高（P=0.007）,两组患者Day1 24h液体入量、血管外肺水指数（EVLWI）、肺毛细血管通透性指数（PVPI）及外周血管阻力指数（SVRI）无显著差异（P均>0.05）;而Day3时24h液体入量明显升高（P=0.005）,SVRI明显降低（P=0.042）,两组患者Day3 EVLWI、PVPI及24h液体平衡无明显差异（P均>0.05）。3.2存活组与死亡组患者器官功能的比较3.2.1凝血功能:与存活组比较,死亡组患者Day1凝血酶原时间（PT）明显延长（P=0.006）,D-二聚体（D-dimer）、纤维蛋白降解产物（FDP）及血小板计数（PLT）显著降低（P均<0.05）,两组患者活化部分凝血酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）无明显差异（P均>0.05）。与存活组比较,死亡组患者Day3 APTT及PT明显延长（P均<0.05）,PLT显著降低（P=0.001）,两组患者D-dimer、FDP及FIB无显著差异（P均>0.05）。3.2.2免疫炎症功能:与存活组比较,死亡组患者Day1 C反应蛋白（CRP）及白介素6（IL-6）水平明显升高（P均<0.05）,人类白细胞抗原DR（HLA-DR）水平显著降低（P=0.001）;两组患者Day1体温（T）、心率（HR）、白细胞计数（WBC）及降钙素原（PCT）无明显差异（P均>0.05）。与存活组比较,死亡组患者Day3 PCT水平显著升高（P=0.02）;两组患者Day3 T、HR、WBC、CRP、IL-6及HLA-DR无明显差异（P均>0.05）。3.2.3肝肾功能:与存活组比较,死亡组患者Day1总胆红素（TBIL）显著升高（P=0.039）;Day3 TBIL及BUN显著升高（P均<0.05）,其他指标无明显差异（P均>0.05）。4.血浆HGF、s-Met水平与脓毒症患者病情严重程度的关系4.1脓毒症组与脓毒性休克组患者Day1、Day3血浆HGF、s-Met水平的比较与脓毒症组比较,脓毒性休克组患者Day1血浆HGF水平显著增加[pg/mL,1793（1568,2030）vs.1588（1298,1859）,P=0.002];而Day3血浆HGF水平无明显差异（P=0.791）。与脓毒症组比较,脓毒性休克组患者Day1和Day3血浆s-Met水平均无显著差异（P均>0.05）。4.2 SOFA<8分组与SOFA≥8分组患者Day1、Day3血浆HGF、s-Met水平的比较与SOFA<8分组比较,SOFA≥8分组患者Day1血浆HGF水平显著升高[pg/mL,1817（1580,2030）vs.1568（1314,1857）,P=0.002];而Day3血浆HGF水平无明显差异（P=0.193）。与SOFA<8分组比较,SOFA≥8分组患者Day1及Day3血浆s-Met水平均无显著差异（P均>0.05）。4.3 APACHE II<15分组与APACHE II≥15分组患者血浆HGF、s-Met水平的比较与APACHE II<15分组比较,APACHE II≥15分组患者Day1血浆HGF水平显著升高[pg/mL,1744（1540,1988）vs.1494（1346,1667）,P=0.017];而Day3血浆HGF水平无明显差异（P=0.378）。与APACHE II<15分组比较,APACHE II≥15分组患者Day1和Day3血浆s-Met水平均无显著差异（P均>0.05）。4.4是否合并肝肾功能障碍患者血浆HGF、s-Met水平的比较与肝功能正常组比较,肝功能障碍组患者Day1血浆HGF水平显著升高[pg/mL,1872（1639,2214）vs.1667（1499,1889）,P=0.032];Day3血浆HGF水平无明显差异（P=0.0378）。而两组患者Day1、Day3血浆s-Met水平无显著差异（P均>0.05）。与无AKI组比较,AKI组患者Day1血浆s-Met水平显著升高[pg/mL,1968（1807,2838）vs.1756（1611,1871）,P=0.007];而Day3血浆s-Met水平无显著差异（P=0.506）。与无AKI组比较,AKI组患者Day1和Day3血浆HGF水平无显著差异（P均>0.05）。5.脓毒症患者Day1、Day3血浆HGF、s-Met水平对28天死亡风险的预测价值对脓毒症患者Day1血浆HGF及s-Met进行ROC曲线分析,根据约登指数取HGF的最佳阈值点是1832pg/mL,其预测脓毒症患者28天死亡风险的敏感度和特异度分别为63.6%和71.9%;s-Met的最佳阈值点是1923pg/mL,其预测脓毒症患者28天死亡风险的敏感度和特异度分别为63.6%和65.6%。对脓毒症患者Day3血浆HGF、s-Met进行ROC曲线分析,根据约登指数取HGF的最佳阈值点是1380pg/mL,其预测脓毒症患者28天死亡风险的敏感度和特异度分别为93.8%和60%;s-Met的最佳阈值点是1854pg/mL,其预测脓毒症患者28天死亡风险的敏感度和特异度分别为81.3%和55.6%。6.脓毒症患者Day1血浆HGF、s-Met联合分组的病情严重程度和预后比较根据Day1血浆HGF、s-Met对脓毒症患者28天死亡风险的预测阈值（1832pg/mL、1923pg/mL）,将患者分为高HGF高s-Met组、高HGF低s-Met组、低HGF高s-Met组、低HGF低s-Met组。结果显示四组患者在SOFA评分、AKI发生率、去甲肾上腺素使用剂量、医院住院时间、28天病死率方面均有显著差异（P均<0.05）。与高HGF高s-Met组比较,低HGF低s-Met组患者SOFA评分、去甲肾上腺素使用剂量、AKI发生率、28天病死率明显下降（P均<0.05）,医院住院时间明显增加（P=0.021）。四组患者在APACHE II评分、MV及CRRT的使用率、ICU住院时间方面均无明显差异（P均>0.05）。7.脓毒症患者血浆HGF、s-Met水平与血管内皮损伤的相关性7.1血管内皮通透性:血浆HGF与PVPI、24h液体入量、液体平衡呈正相关（P均<0.05）,与SVRI呈负相关（P=0.001）,而与EVLWI无明显相关性（P=0.649）;血浆s-Met与SVRI、PVPI、EVLWI、24h液体入量、24h液体平衡无明显相关性（P均>0.05）。7.2凝血功能:血浆HGF水平与APTT呈正相关（P=0.012）,与PLT呈负相关（P=0.032）,而血浆s-Met水平与APTT、PT、PLT呈正相关（P均<0.05）。7.3炎症反应:血浆HGF水平与IL-6、PCT呈正相关（P均<0.05）。结论:血浆HGF水平和脓毒症患者病情严重程度及预后相关,HGF水平越高,提示脓毒症患者病情更重,预后越差;血浆s-Met水平和患者预后不良相关。