目的：白血病是血液系统的恶性肿瘤，其病因及发病机制尚未完全阐明。尽管目前临床上可以通过化疗、骨髓移植等手段使约70％的白血病患者达到完全缓解，但大多数患者终因耐药、复发等情况导致治疗失败，故需要寻找更为有效的治疗方法。近年有研究表明细胞因子的表达与调控异常可能参与了白血病的发生及发展过程。白细胞介素-23(interleukin-23，IL-23)是2000年新发现的一种细胞因子，属于IL-12家族，主要由抗原提呈细胞(antigen presenting cell，APC)分泌，它能够诱导Th1细胞的分化和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的产生，在免疫防御、肿瘤免疫和某些自身免疫性疾病中起着十分重要的作用。研究表明，IL-23通过促进Th1记忆细胞增殖和细胞因子产生来支持细胞免疫。IL-23抗肿瘤的作用机制可能包括：IFN-γ诱导骨髓来源的巨噬细胞表达IL-23R，IL-23活化巨噬细胞分泌促炎性因子；IL-23直接作用于树突状细胞(dendritic cell，DC)促进肿瘤肽的呈递；IL-23对记忆性T细胞的作用导致T细胞反应的扩增等。机体抗肿瘤免疫主要是细胞免疫，而T淋巴细胞是细胞免疫的效应细胞，它通过功能各异的淋巴细胞亚群如CD3+、CD4+、CD8+等来完成免疫监视机能，其中只有在CD4+7CD8+正常时，才能发挥正常抗肿瘤作用。IFN-γ/是典型的Th1型细胞因子，由激活的CD4+T细胞、CD8+T细胞和自然杀伤(Nature Killer，NK)细胞产生。IFN-γ能引发巨噬细胞的杀瘤效应，增强细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)和自然杀伤细胞(naturalkiller cell，NK cell)杀伤靶细胞的能力，并可增强细胞免疫为主的Th1细胞增殖，抑制Th2细胞增殖。本研究拟通过检测白血病患者血清IL-23、IFN-γ及T淋巴细胞亚群的水平，以探讨白血病患者的免疫状态，为白血病的免疫治疗提供科学的理论依据。方法：(1)分组：①初治组：急性白血病患者共22例，男性14例，女性8例，年龄9～69岁，平均年龄37.5岁。其中，急性淋巴细胞白血病(ALL)7例(L1 2例，L2 5例)。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)15例(M2 3例，M3 5例，M42例，M5 5例)。所有白血病患者均经过MICM即形态学(Morphology，M)、免疫学(Immunology，I)、细胞遗传学(Cytogenetic，C)和分子遗传学(Molecular genetics，M)诊断，符合FAB诊断标准。②完全缓解组：为初治组22例白血病患者经治疗达到完全缓解者，共22例。③正常对照组：为健康献血员，共37例，男24例，女13例，年龄18～60，平均年龄34.7岁。(2)采集的样本应用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群水平，应用酶联免疫法(ELISA)测定血清中IL-23和IFN-γ含量。(3)所得结果运用SPSS13.0统计软件包处理，实验数据均采用均数±标准差表示，初治组、完全缓解组与正常对照组中血清IL-23、IFN-γ和CD4+/CD8+比值的变化的比较采用单因素方差分析和t检验进行比较。IL-23、IFN-γ,和CD4+/CD8+比值表达之间的相关性通过Pearson相关分析。P≤0.05视为有统计学显著性差异。 结果： 1急性白血病初治组、完全缓解组及正常对照组血清IL-23、IFN-γ和CD4+/CD8+比值的比较： 1.1初治组、完全缓解组及正常对照组血清IL-23表达水平分别为：(34.12±9.90)pg/ml、(61.02±14.06)pg/ml和(67.90±15.27)pg/ml，初治组明显低于完全缓解组及正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.2初治组、完全缓解组和正常对照组血清IFN-γ表达水平分别为：(1.3 1±0.3 1)pg/ml、(2.5 1±0.50)pg/ml 31(2.55±0.60)pg/ml，初治组明显低于完全缓解组及正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.3初治组、完全缓解组和正常对照组CD4+/CD8+比值分别为：(0.62±0.16)、(1.43±0.41)31(1.47±0.29)，初治组明显低于完全缓解组及正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 2急性白血病不同类型间血清IL-23、IFN-γ的水平和CD4+/CD8+比值的比较： 2.1 IL-23在初治组ANLL和ALL中表达水平分别为(34.18±10.19)pg/ml 31(34.02±10.03)pg/ml，两组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。完全缓解组ANLL和ALL中表达水平分别为(66.32±15.57)pg/ml和(58.54±13.11)pg/ml，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.2 IFN-γ在初治组ANLL和ALL中表达水平分别为(1.24±0.33)pg/ml和(1.46±0.24)pg/ml，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。完全缓解组ANLL和ALL中表达水平分别为：(2.56±0.60)pg/ml和(2.49±0.38)pg/ml，两组比较差异无统计学意义(p＞O。05)。 2.3在初治组ANLL和ALL中CD4+/CD8+比值分别为(0.64±0.1 8)和(0.56±0.09)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。完全缓解组ANLL和ALL中CD4+/CD8+比值分别为(1.44±0.39)和(1.42±0.43)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 3各组不同性别间血清IL-23、IFN-γ水平和CD4+/CD8+比值的比较： 3.1初治组不同性别之间血清IL-23、IFN-γ水平和CD4+/CD8+比值男性分别为(36.32±10.46)pg/ml、(1.30±0.29)pg/ml和(0.63±0.17)，女性分别为(30.29±8.02)pg/ml、(1.32±0.38)pg/ml和(0.58±0.14)，两者比较均无显著性差异(P＞0.05)。 3.2完全缓解组不同性别之间血清IL-23、IFN-γ水平和CD4+/CD8+比值男性分别为(62.89±13.13)pg/ml、(2.53±0.47)pg/ml和(1.44±0.40)，女性分别为(57.73±15.90)pg/ml、(2.48±0.44)pg/ml和(1.41±0.45)，两者比较均无显著性差异(P＞0.05)。 3.3正常对照组不同性别之间血清IL-23、IFN-γ水平和CD4+/CD8+比值男性分别为(65.65±12.30)pg/ml、(2.60±0.63)pg/ml和(1.47±0.32)，女性分别为(72.07±19.51)pg/ml、(2.47±0.56)pg/ml和(1.48±0.21)，两者比较均无显著性差异(P＞0.05)。 4 通过直线相关分析法分析，急性白血病患者血清IL-23、IFN-γ和CD4+/CD8+比值三者间均无显著相关关系(p＞0.05)。结论： 1.初治急性白血病患者血清IL-23及IFN-γ的水平均低于完全缓解组和正常对照组，表明患者机体细胞免疫水平受到抑制。但IL-23及IFN-γ的水平变化与白血病分型及性别无关。 2.经治疗达完全缓解的急性白血病患者血清IL-23及IFN-γ的水平明显升高，提示缓解后机体免疫功能得以恢复。 3.化疗前CD3+、CD4+及CD4斗/CD8+比值均明显降低，CD8+相对升高，化疗达完全缓解后T淋巴细胞亚群基本恢复正常，提示白血病患者免疫功能发生紊乱，随病情好转其免疫功能亦明显改善。