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目的:通过观察芍黄安肠汤对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗效果,以Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的干预作用,对其治疗UC的作用机制进行探讨。另外观察芍黄安肠汤治疗活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效以及对活动期UC患者细胞因子的影响。 方法:1.80例活动期UC患者采用中心随机系统平均分为治疗组和对照组。治疗组给予芍黄安肠汤口服,每日2次,每次150ml,临证时根据病情的变化进行加减;对照组给予美沙拉嗪缓释颗粒口服,每次1g,每日4次,疗程为8周。比较两组临床疗效及治疗前后两组患者的中医症状积分、肠镜下黏膜积分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。2.将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍黄安肠汤低剂量组、芍黄安肠汤中剂量组、芍黄安肠汤高剂量组、美沙拉嗪组各10只。采用三硝基苯磺酸(TNBS)/无水乙醇灌肠法诱导UC大鼠模型。造模后第2天,用药组分别给予相应药物连续灌胃10天。观察UC大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体形态损伤以及组织学评分,采用免疫组化的方法观察UC大鼠肠道组织NF-κB表达,RT-PCR法检测TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠结肠粘膜TLR4、NF-κB p65的表达水平。 结果:1.治疗组总有效率为90.00%,对照组总有效率为72.50%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者中医症状积分及肠镜下黏膜积分差异无统计学意义(P>0.05);疗程结束时治疗组的中医症状积分及肠镜下黏膜积分的改变优于对照组(P<0.05),治疗组可以更显著的降低患者TNF-α、IL6的水平。2.模型组大鼠的DAI、结肠大体形态损伤及组织学评分均显著高于正常对照组(P<0.05)。芍黄安肠汤各剂量组的DAI评分、结肠大体形态损伤评分低于模型组(P<0.05),说明芍黄安肠汤对于溃疡性结肠炎有一定的疗效。与正常组相比,其余各组大鼠NF-κB、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA表达明显增强(P<0.05);芍黄安肠汤各剂量组和美沙拉嗪组较模型组大鼠上述指标明显降低(P<0.05),且芍黄安肠汤高剂量组较芍黄安肠汤中、低剂量组和美沙拉嗪组降低明显(P<0.05);TLR4、 NF-κB P65蛋白表达水平降低(P<0.05)。 结论: 1.芍黄安肠汤治疗活动期UC疗效显著,其作用机制可能与调节机体内血清细胞因子表达有关。 2.芍黄安肠汤对TNBS诱导的大鼠UC有较好的疗效,其作用机制可能是抑制TLR4的表达,影响MyD88引发信号通路下游的基因表达,从而抑制NF-κB的活化,最终减轻机体炎症反应。