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引言甲状腺乳头状癌是头颈部常见的恶性肿瘤,其侵袭和转移是造成患者预后不良的主要原因。TM4SF（transmembrane 4 superfamily proteins,跨膜4超家族）是近年发现的糖蛋白家族,其家族成员包括20种糖蛋白,如MRP1/CD9,CD37,CD53,ME491/CD63和KAI1/CD82等。TM4SF的确切生物学功能尚不清楚,但已有大量证据显示TM4SF成员对细胞增生、运动及粘附有重要影响。据报道,TM4SF的成员KAI1/CD82（Kang-ai-1,抗癌1号）和MRP1/CD9（motility-related protein,运动相关蛋白）与前列腺癌、乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤侵袭转移抑制关系密切,但有关KAI1/CD82和MRP1/CD9在甲状腺乳头状癌中表达及其意义的研究报道罕见。目的研究TM4SF家族成员KAI1/CD82和MRP1/CD9在甲状腺乳头状癌的表达状态及意义。方法1.复合RT-PCR方法检测52例甲状腺新鲜手术标本（乳头状癌24例、未分化癌2例、滤泡性腺瘤10例,结节性甲状腺肿8例,滤泡性腺瘤瘤块2cm以远取8例残端正常甲状腺组织）中KAI1/CD82和MRP1/CD9基因mRNA的表达,并结合临床资料进行比较分析。2.采用免疫组化EnvisionTM法检测102例甲状腺标本（包括上述RT-PCR方法检测的52个病例,总计乳头状癌63例,未分化癌3例,滤泡癌2例,髓样癌5例,滤泡性腺瘤13例,结节性甲状腺肿8例,滤泡性腺瘤瘤块以远2cm取残端正常甲状腺组织8例做正常对照）中KAI1/CD82和MRP1/CD9蛋白的表达,并结合临床资料进行统计分析。结果1.KAI1 mRAN在甲状腺乳头状癌中表达水平为3.59±1.57,蛋白表达阳性率为46.03%（29/63）,二者均高于滤泡性腺瘤（P＜0.01,P＜0.05）,结节性甲状腺肿（P＜0.01,P＜0.01）和瘤旁甲状腺组织（P＜0.01,P＜0.01）;KAI1mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤大小相关（P＜0.05）;24例甲状腺乳头状癌患者的KAI1mRNA和蛋白表达水平在总体上是一致的（r=0.486,P＜0.01）。2.MRP1 mRAN在甲状腺乳头状癌中表达水平为1.41±0.47,蛋白阳性率为41.27%（26/63）,二者均低于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿及滤泡性腺瘤,组间差异有显著性（P＜0.05）;MRP1 mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P＜0.05）;24例甲状腺乳头状癌患者的MRP1免疫组化和RT-PCR的检测结果相符（r=0.465,P＜0.01）。3.24例PTC病例的KAI1/CD82与MRP1/CD9的mRNA表达经双变量相关分析,二者表达呈正相关（r=0.399,P＜0.05）。在PTC中KAI1和MRP1蛋白共同表达减弱与PTC淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论1.KAI1/CD82基因mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中过度表达,显著高于滤泡性腺瘤、结节性甲状腺肿及瘤旁正常甲状腺组织,提示其表达与PTC发生密切相关。2.甲状腺乳头状癌中MRP1/CD9 mRNA和蛋白表达低于瘤旁正常甲状腺、结节性甲状腺肿及滤泡性腺瘤组,提示其表达降低或缺失与甲状腺乳头状癌发生有关。3.KAI1/CD82和MRP1/CD9基因mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中表达呈正相关,与肿瘤侵袭转移呈负相关,二者在有侵袭转移的PTC患者中表达下调,提示具有肿瘤转移抑制作用。检测KAI1/CD82和MRP1/CD9基因表达,对预测甲状腺乳头状癌的浸润转移潜能有重要意义,可作为评价甲状腺乳头状癌具有淋巴结转移潜能的指标。