尿苷二磷酸-葡萄糖6-脱氢酶在胰腺癌中的表达及临床意义

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目的:探究胰腺癌组织及癌旁组织中UGDH基因的表达、临床特征及其与预后的关系。方法:通过生物信息学方法分析UGDH基因在胰腺癌中的表达情况,对UGDH基因与其共表达基因进行GO、KEGG pathway分析;分析UGDH的表达与胰腺癌患者的临床区组、生存预后的关系;检测UGDH基因在胰腺癌中的甲基化、基因突变及拷贝数扩增/缺失,对UGDH基因进行单基因PPI预测、GSEA分析,预测其上游调控mi RNA。通过免疫组化染色检测UGDH基因在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达情况,结合临床病理资料,分析UGDH基因的表达与临床病理参数及预后的关系。结果:生物信息学分析显示:胰腺癌中UGDH基因呈高表达,临床区组分析发现仅饮酒史、肿瘤部位与UGDH的表达水平有密切关系(P<0.05);相比低表达组,胰腺癌患者UGDH高表达组总生存率明显降低,生存期更短(P<0.05);GO和KEGG pathway及GSEA分析表明,与UGDH显著共表达的基因富集到包含胰腺癌通路的多条肿瘤相关生物学功能及信号通路;胰腺癌肿瘤样本中,UGDH基因启动子区域的甲基化水平显著高于正常组织中的UGDH基因启动子区域的甲基化水平;在TCGA数据库中,SNP统计结果显示UGDH基因在胰腺癌中的突变频率为1%,UGDH在胰腺癌中的CNV事件发生率为2.26%;PPI预测及关键子网络分析显示,HGS、UBE2V1、MAT2A、SUMO1在互作网络中有重要作用,且其表达与UGDH基因表达呈明显正相关,功能和通路富集分析发现网络中的基因富集于蛋白质在膜中的定位、碳水化合物衍生物生物合成过程、蛋白质分解代谢过程的调控、肽基赖氨酸修饰等生物学过程以及第二阶段-化合物的结合通路。临床样本检测结果示:胰腺癌组织中UGDH阳性表达率显著高于癌旁组织,UGDH在胰腺癌中的表达水平显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);UGDH阳性表达与胰腺癌患者慢性胰腺炎病史(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.003)及神经侵犯(P=0.037)相关,差异具有统计学意义(P<0.05);生存分析显示UGDH阳性表达组的胰腺癌患者其预后较阴性表达组差。结论:1.生物信息学综合分析表明UGDH在胰腺癌中高表达,其表达可能与胰腺癌发生、生物学功能、不良预后密切相关,UGDH表达不依赖于基因突变,可能通过mi RNA进行调控。2.UGDH的表达与胰腺癌临床预后分析表明:UGDH在胰腺癌中表达显著高于癌旁组织,其高表达可作为胰腺癌不良预后的独立危险因素。3.UGDH有望成为胰腺癌预测及治疗的潜在新靶标。
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