基质金属蛋白酶在多发性肌炎/皮肌炎免疫发病机制中的作用研究

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目的:多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)是一组最常见的获得性肌肉疾病,目前其病因尚不明确.现多认为PM/DM是一种自身免疫反应所致的炎症性肌肉病变,并发现PM主要与细胞免疫,DM主要与体液免疫相关.单个核细胞浸润是PM/DM组织病理改变中的重要特点,在此过程中,细胞外基质的蛋白分解破坏是关键的一步.这一过程主要依靠蛋白水解酶,基质金属蛋白酶(MMPs)是一类较重要的蛋白水解酶,它们几乎能降解所有的细胞外基质(ECM),是近年来研究的一个热点.基质金属蛋白酶是一类锌离子依赖性内肽酶,大小各异,有一定的底物特异性,在一系列生理、病理情况下参与细胞外基质的重塑.细胞外基质的主要成分是胶原纤维和明胶,基质金属蛋白酶-2和9(MMP-2、9)可降解ECM的多种成分,主要降解Ⅳ/Ⅴ型胶原纤维和明胶.该研究运用免疫组化的方法,检测MMP-1、MMP-2、MMP-9在多发性肌炎、皮肌炎肌肉组织的表达,探讨①MMP-1、MMP-2、MMP-9在多发性肌炎、皮肌炎与非炎症性肌病肌肉组织表达的特点及差异.②MMP-1、MMP-2、MMP-9在多发性肌炎、皮肌炎肌肉组织的表达与炎症浸润的关系.材料和方法25例骨骼肌标本取自山东大学齐鲁医院神经病理室活检肌组织,其中多发性肌炎11例,皮肌炎8例,神经源性肌萎缩2例和肌营养不良2例,正常肌组织2例作为对照组,所有病例的诊断均根据病史、肌电图、肌酶学检查、病理常规HE及酶组织化学染色综合确诊.采用免疫组化SP法检测MMP-1、MMP-2、MMP-9在各组中的表达并进行比较,连续切片行CD3、CD4、CD8、CD68分子免疫组化染色,比较MMPs表达与炎症浸润的关系.
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