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目的:近年来甲状腺癌的发病率呈不断增长趋势。其中最常见的是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),约占甲状腺癌的80%。尽管PTC预后较好,但复发率却高达35%。临床观察,侵袭性较强的PTC亚型,复发率较高。所以PTC复发可能与PTC的治疗方案及病理亚型相关。目前PTC的治疗已达成普遍共识,即手术后加以辅助治疗的综合治疗。辅助治疗包括131I和内分泌治疗。内分泌治疗即促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗,是降低分化型甲状腺癌复发率的重要辅助措施。相关研究表示TSH抑制疗效与甲状腺癌细胞促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)表达量及功能相关。一项回顾性研究表示PTC患者的复发率与是否行TSH抑制治疗无明显差异。且内分泌治疗存在诸多副作用,影响着PTC患者的生存时间及生活质量。所以研究PTC的TSHR表达情况,并对PTC患者实施个体治疗迫在眉睫。本实验旨在通过免疫组织化学染色法研究TSHR在PTC病理亚型中的表达情况,评估PTC的临床参数,如性别、年龄、颈部淋巴结转移情况及组织学分期与TSHR的相关性,为临床制定PTC患者的个体化治疗方案提供依据。方法:采集河北医科大学第二医院东院区甲状腺外科2014年3月-2014年9月收治的108例PTC患者的临床资料,已排除接受过与甲状腺疾病相关治疗的患者。于我院病理科取此108例存档蜡块,另取42例腺瘤旁1cm以外甲状腺组织作为对照组。所有组织蜡块均取4μm厚度连续切片3张,其中一张用于常规HE染色后,按病理形态学观察进行进一步的亚型分类,另外2张切片用于TSHR的免疫组织化学染色及阴性对照,对每一例标本经两位以上病理科医师确认。采用免疫组织化学法检测TSHR在PTC不同亚型中的表达情况,并结合临床相关参数进行分析。应用SPSS21.0统计软件采用卡方检验,非参数秩和检验等统计方法对数据进行分析。检验标准为P<0.05有统计学意义。结果:1 PTC的病理形态学观察及亚型分类通过HE常规染色对PTC进行观察分析,本实验108例PTC切片中,经典乳头状癌为40例,甲状腺微小乳头状癌37例,PTC滤泡亚型13例,PTC嗜酸亚型12例,PTC伴局灶性岛状成分共4例,弥漫硬化型2例。将伴局灶岛状成分及弥漫硬化亚型统称为侵袭亚型。2 PTC的临床参数分析对108例PTC患者的临床资料分析,1)性别:男性26例,女性82例,男:女≈1:3。2)年龄:13岁~80岁。3)术前辅助检查均未见淋巴结转移。4)治疗:根据术中冰冻病理结果为“PTC”行甲状腺癌根治术。5)中央区淋巴结转移情况:61例阳性转移,百分比≈56.48%(61/108),侵袭性亚型的中央区淋巴结转移率为100%。3 TSHR的表达情况TSHR在正常甲状腺组织中的表达阳性率为100%,阳性及强阳性率为80.95%;TSHR在108例PTC组织中的表达阳性率为86.11%,阳性和强阳性表达率占49.07%;40例经典PTC中阳性率为85.00%,阳性和强阳性表达率占40.00%;37例PTC微小亚型中阳性率为94.59%,阳性和强阳性表达率占72.97%;13例PTC滤泡亚型中阳性率为84.61%,阳性和强阳性表达率占38.46%;12例PTC嗜酸亚型中阳性率83.33%,阳性和强阳性表达率占33.33%;6例PTC侵袭亚型中阳性率50.00%,阳性和强阳性率占16.67%。对5组数据进行Kruskal-Wallis H检验,差异有统计学意义,可以认为PTC这5种病理类型的TSHR表达是有差别的。进一步应用Wilcoxon秩和检验对经典型、微小型、滤泡型、嗜酸型、侵袭亚型和腺瘤旁正常甲状腺组织进行两两比较,五者与腺瘤旁正常甲状腺组织两两之间的TSHR表达程度差异均有统计学意义,可以认为在瘤旁正常甲状腺组织TSHR表达高于各病理类型的TSHR表达,而微小亚型的表达又高于其它亚型的表达,其他亚型间的差异无统计学意义。非侵袭性亚型的TSHR阳性率为88.24%;侵袭亚型的TSHR阳性率为50.00%,两组间差异有统计学意义,可认为两组的TSHR表达情况不同,非侵袭性亚型的TSHR表达较高。4 TSHR表达与PTC临床相关因素的关系PTC按TNM分期可以观察到:Ⅰ期有72例,阳性表达率为86.11%;Ⅱ期有5例,阳性表达率为80.00%;Ⅲ期有27例,阳性表达率为88.89%;Ⅳ期有4例,阳性表达率为75.00%。运用Kruskal-Wallis H检验,四组间无统计学差异。尚不可认为PTC的临床分期与TSHR的表达量存在相关性。此外,通过对患者性别、年龄、淋巴结转移及肿瘤分期与TSHR表达量之间进行比较,差异均无统计学意义。尚不能认为TSHR表达与这些因素有关。结论:1 TSHR在正常甲状腺组织的表达程度强于PTC,微小亚型强于其它病理类型,其它病理类型间无统计学差异。2非侵袭性PTC亚型的TSHR表达高于侵袭性亚型。3 TSHR的表达与性别、年龄、淋巴转移及肿瘤分期无相关性。