论文部分内容阅读
目的:乳腺癌保乳手术联合辅助放疗已经被研究证明在早期乳腺癌的局部治疗中,具有与乳房切除术具有等同的治疗效果。随着乳腺癌综合治疗理念的推广,部分局部晚期乳腺癌患者,在经过新辅助治疗后,同样有机会选择保乳手术。基于基因差异基础上的人种差异与人群远期生存之间的关系已经成为肿瘤研究新的热点问题,不同种族乳腺癌患者在选择保乳手术时,其自身的种族差异有可能会对预后产生影响。本研究通过对乳腺癌大型数据库中保乳手术的乳腺癌患者的预后生存资料进行分析整理,探究人种差异在早期乳腺癌的发病率及其与保乳手术患者生存之间的关系。方法:回顾性分析美国国立癌症研究所“监测,流行病学和最终结果”（Surveillance,Epidemiology,and End Result,SEER）数据库在2000-2017年时间段乳腺癌患者的病例资料。分析内容包括乳腺癌患者的发病率、保乳率、发病年龄、发病种族、肿瘤类型、肿瘤分级、分子分型以及治疗相关信息和生存资料。对不同人种乳腺癌患者之间的生存函数进行Kaplan-Meier和Cox回归分析。应用Log-rank检验和Breslow检验对研究结果进行显著性检验。采用逆概率加权法（IPW）调整的加权Cox比例风险回归模型进行递进式生存分析。结果:1.乳腺癌发病率:从2000-2004年到2013-2017年,乳腺癌发病率从0.38%（n=159,135）增长到0.89%（n=404,302）,乳腺癌保乳手术患者由0.21%（n=86,611）增长为0.28%（n=125,880）。不同人种间,黑人和亚裔的乳腺癌发病率增长较白人更显著,但白人乳腺癌总体发病率仍处于第一位。2.保乳手术率:在选择保乳手术方式的不同人种中,黑人的增长率最为显著（从1.36/1000黑人增至2.19/1000黑人,相对增长率61.0%）;白人的增幅最小（从2.32/1000白人增至3.02/1000白人,相对增长率30.2%）,亚裔人群居中。在乳腺癌患者中白人选择保乳手术的总人数始终处于高位（2000-2004,55.5%;2013-2017,59.9%,增幅4.4%）,黑人选择保乳手术的人口增长率更显著。（2000-2004,49.4%;2013-2017,55.4%,增长幅度为6.0%）。3.乳腺癌生存率:共有130,746名患者符合研究纳入标准。平均年龄为61.5岁,中位年龄62岁,中位随访时间为40个月。其中白种人（White）106,200例,平均年龄62.18岁;黑种人（Black）13,693例,平均年龄59.02岁;亚裔人群（Asian or Pacific Islander,API）10,853例,平均年龄57.93岁。3.1在自然状态下,亚裔人群的总生存率明显高于黑人和白人,亚裔人群的其他原因死亡率（OCM）和乳腺癌特异性死亡率（BCSM）均处于最低,黑人和白人的BCSM曲线接近。3.2自然状态下各人种间生存率对比:亚裔人群与白人的OS（HRs,1.892;95%CI,1.685-2.125;P<0.001）,BCSS（HRs,1.44;95%CI,1.23-1.686;P<0.001）;黑人与白人的OS（HRs,0.674;95%CI,0.631-0.719;P<0.001）,BCSS（HRs,0.473;95%CI,0.434-0.516;P<0.001）;亚裔人群与黑人的OS（HRs,2.807;95%CI,2.47-3.19;P<0.001）,BCSS（HRs,3.042;95%CI,2.564-3.611;P<0.001）;3.3年龄IPW加权后各人种间生存率对比:亚裔人群与白人的OS（HRs,1.144;95%CI,1.013-1.292;P=0.030）,BCSS（HRs,1.373;95%CI,1.172-1.608;P<0.001）;黑人与白人的OS（HRs,0.428;95%CI,0.398-0.46;P<0.001）,BCSS（HRs,0.457;95%CI,0.419-0.499;P<0.001）;亚裔人群与黑人的OS（HRs,2.400;95%CI,2.103-2.738;P<0.001）,BCSS（HRs,3.04;95%CI,2.562-3.607;P<0.001）;3.4年龄+分子分型IPW加权后各人种间的生存率对比:亚裔人群与白人OS（HRs,0.952;95%CI,0.843-1.077;P=0.436）,BCSS（HRs,0.999;95%CI,0.851-1.172;P=0.987）;黑人与白人的OS（HRs,0.358;95%CI,0.332-0.385;P<0.001）,BCSS（HRs,0.333;95%CI,0.304-0.364;P<0.001）;亚裔人群与黑人OS（HRs,2.051;95%CI,1.791-2.349;P<0.001）,BCSS（HRs,2.265;95%CI,1.896-2.705;P<0.001）。3.5全因素IPW加权后各人种间的生存率对比:亚裔人群与白人的OS（HRs,0.689;95%CI,0.609-0.78;P<0.001）和BCSS（HRs,0.402;95%CI,0.339-0.475;P<0.001）;黑人与白人的OS（HRs,0.254;95%CI,0.235-0.274;P<0.001）BCSS（HRs,0.132;95%CI,0.119-0.147;P<0.001）;亚裔人群和黑人的OS（HRs,1.276;95%CI,1.106-1.473;P<0.001）,BCSS（HRs,0.916;95%CI,0.749-1.121;P<0.396）,BCSS的差异无统计学意义。结论:在自然情况下,亚裔人群选择保乳手术获得较好的预后,其原因可能因为接受保乳手术的亚裔人群多具有较早的肿瘤分期,预后较好的分子分型。经优势平衡后分析,亚裔人群和黑人保乳手术生存获益普遍低于白人,这可能反映出亚裔人群和黑人选择保乳手术的生存劣势。亚裔人群和黑人选择保乳手术应该更加慎重。在临床实践中,对于NCCN/ESMO等国际乳腺癌诊疗指南应该考虑到人种差异因素,乳腺外科医生选择保乳手术方式时应该考虑到人种的差异,以求为患者制定更加个体化诊疗计划;对亚裔人群和黑人给予更多的医疗资源的关注。