三氧化二砷注射液治疗胰腺癌的实验与临床研究

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目的:探讨源自中药砒霜制剂的三氧化二砷(As2O3)注射液治疗胰腺癌的理论基础、分子机制及临床疗效。 方法:采用理论研究与实验研究、临床观察三结合的方法。(1) 理论研究:通过对“以毒攻毒”方法治疗恶性肿瘤机制的探讨,及砒霜制剂抗肿瘤的临床及实验研究,论证砒霜制剂治疗胰腺癌的可行性。(2) 实验研究:采用MTT法观察不同浓度的As2O3对PC-3细胞生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;以透射电镜观察其微细结构的变化;以免疫组织化学的方法,观察凋亡与转移相关基因蛋白(Fax、Fax-L、Bcl-2、Bax、CD44、nm23)表达的变化;通过以上多个环节深入探讨As2O3诱导人类胰腺癌细胞凋亡与抑制转移的作用及其相关机制。(3) 临床观察:临床初步试用As2O3注射液治疗8例晚期胰腺癌病例,通过对用药前后患者的生活质量、癌痛情况的改善以及药物不良反应的观察,了解砒霜制剂治疗胰腺癌的临床疗效及安全性。 结果:(1) 理论研究表明,恶性肿瘤的发病与癌毒关系最为密切,癌毒是肿瘤发生发展的病理基础,痰、湿、瘀是肿瘤发生发展的病理产物,正气亏损是肿瘤发生发展的内在因素,它们互为因果,从而导致了肿瘤病机特有的复杂性。砒霜是以毒攻毒的代表药物,其抗肿瘤的理论基础主要是“以毒攻毒”、“化痰软坚”和“祛腐蚀疮”,现代临床应用其制剂治疗急性早幼粒细胞白血病、原发性肝癌等亦取得了良好的疗效。(2) 实验研究:As2O3能够明显抑制人类胰腺癌细胞株PC-3的增殖;诱导其发生凋亡,并使细胞周期主要被阻滞在S期;免疫组化表明,As2O3可下调PC-3细胞Bcl-2、CD44基因的表达,上调Fax、Fax-L、nm23基因的表达。(3) 临床观察:As2O3注射液具有缓解胰腺癌患者的癌痛、控制肿瘤热和改善其生活质量等作用,而且不良反应较少。 结论:砒霜及其制剂As2O3注射液用于胰腺癌具有坚实的中医理论基础,同时得到了现代临床验证和实验研究结果的支持。As2O3注射液具有明显的抗胰腺癌细胞的作用,并有一定抗侵袭与转移作用,其机制可能与其能调节胰腺癌细胞的Fax、Fax-L、Bcl-2、CD44和nm23等基因蛋白的表达有关。以上研究结果对于应用现代分子生物学技术了揭示传统中药砒霜的主要成分As2O3抗胰腺癌侵袭与转移及其相关机制、促进临床推广应用具有重要的理论意义与实用价值;亦为从传统中药中发掘出一些具有独特优势的抗癌新药提供了可资借鉴的新思路。
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