背景与目的多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种以多发性病灶及缓解复发的病程为临床特点的脱髓鞘疾病,近年来研究表明自身免疫可能是其主要的致病机制。激肽释放酶1(kallikreinl, klk1)和激肽释放酶6(kallikrein6, klk6)是一种已被证实的在中枢及非中枢神经系统疾病中起作用的丝氨酸蛋白酶类家族的成员。有研究表明激肽释放酶与MS患者病灶中的髓鞘脱失及其所致的轴索损伤相关,本研究探讨klk1、klk6水平与MS复发之间的关系,了解它们在多发性硬化症中潜在活性作用,从而进一步研究MS的复发机制。资料与方法收集2007-2010年在郑州大学第一附属医院神经内科住院的首次发作急性期MS患者50例,年龄15-50岁,平均35.2±5.4岁；多次发作急性期,多发性硬化患者50例,发作次数2-8次,平均3.9±1.4次,年龄16-52岁,平均年龄：30.4±7.1岁。上述实验组MS患者诊断均符合McDonald诊断的标准,均为实验室或临床确诊病例,并对两组MS患者分别进行神经功能缺损程度的扩展残疾状况评分量表(an expanded disability status scales,EDSS)评分,初次发作组EDSS评分为3.8±1.4,多次发作组EDSS评分为4.4±1.7。对照组选取同期住院的其他神经系统疾病患者50例,年龄19-58岁,平均年龄：36.1±6.3岁；健康志愿者50例,年龄16-56岁,平均年龄：34.1±7.3岁。各组研究对象在年龄、性别方面匹配,差异无统计学意义。所有受试者近期均无感染史,无其他自身免疫性疾病史和过敏性疾病史。本研究所有受试者均被告知实验目的,同时征得受试者同意并在知情同意书上签字后进行。所有受试对象于清晨空腹采集各组外周静脉血3ml,加入抗凝试管,以2000 r/min离心5 min后,取上层血清置于-70℃冰箱冷藏待用。用ELISA法对各组klk1、klk6水平进行检测。所有数据均以x±s表示,应用SPSS13.0软件进行统计,首先运用方差齐性检验,如果方差齐,则用单因素方差分析进行统计分析,组间比较采用LSD法,P<0.05有统计学意义。相关分析依据数据类型采用Spearman秩相关分析。结果1.MS初发组与复发组急性期血清klkl水平均显著高于其他神经系统疾病者对照组和正常对照组(P<0.05)；且复发组患者血清klkl水平亦显著高于初发组(P<0.05)。本实验中所选取的其他神经系统疾病组和健康对照组之间的血清klk1水平无明显差异(P>0.05)。2.MS初发组与复发组急性期血清klk6水平均显著高于其他神经系统疾病者对照组和正常对照组(P<0.05)；复发组与初发组比较,差异有显著性(P<0.05)。本实验中所选取的其他神经系统疾病组和健康对照组之间的血清klk6水平无明显差异(P>0.05)。3.MS组EDSS评分与klk1血清浓度无显著性相关(P>0.01)；MS组EDSS评分与klk6血清浓度无显著性相关(P>0.01)。4.MS患者血清klk1水平与疾病的复发呈正相关(r=0.667 P<0.01).MS患者血清klk6水平与疾病的复发亦呈正相关(r=0.500 P<0.01)结论1.MS患者初发期与复发期血清klk1水平均显著高于其他神经系统疾病者对照组和正常对照组,提示klkl在MS的病程中发挥作用。2.MS患者复发期血清klk1水平亦显著高于初发期,且klk1浓度与MS疾病的复发成正相关性,推测klk1可能参与MS复发。3.MS患者初发期与复发期血清klk6水平均显著高于其他神经系统疾病者对照组和正常对照组,提示klk6在多发性硬化症的病程中可能发挥作用。4.MS患者复发期血清klk6水平亦显著高于初发期,且klk6浓度与MS疾病的复发成正相关性,推测klk6可能与MS的复发相关。