背景和目的:肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,最新统计结果显示,我国肺癌患者占全世界的1/3^[1]。而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型,约占肺癌总数的80%⁸5%。非小细胞肺癌的传统治疗模式是含铂双联化疗,但目前疗效已达到一个平台,不良反应及毒性也限制了其临床应用,因此迫切需要开发新的药物来治疗肺癌。FNC（2’-氟-4’叠氮-胞苷）为一种新型核苷类似物,由郑州大学化学与分子工程学院设计与合成,已申请国家专利,专利号为ZL201010506595.X。前期的研究结果显示,FNC有抗肿瘤作用,FNC可抑制多种淋巴瘤细胞的生长、侵袭和转移^[2-5]。FNC在体外能显著抑制人肺癌A549细胞的增殖,IC₅₀值为1.22μmol·L^-1,提示FNC可能对肺癌有较好的治疗作用。本实验选择人非小细胞肺癌H460细胞和小鼠Lewis肺癌细胞,通过体外、体内实验,研究FNC对非小细胞肺癌增殖和凋亡的影响。方法:1.用0.019、0.078、0.313、1.250、5.000μmol·L^-1FNC处理H460细胞24h,48h,72h后采用MTT法检测细胞生长抑制情况,用顺铂作阳性对照药;2.经0.313、1.250、5.000μmol·L^-1FNC作用H460细胞48h后,采用流式细胞术（Annexin V-FITC/PI）检测细胞凋亡率;吖啶橙/溴化乙啶（AO/EB）双荧光染色法观察细胞凋亡形态;Western Blot法检测细胞线粒体中细胞色素C的释放情况;以及细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的情况;3.给C57BL/6小鼠腋下接种Lewis肺癌细胞,建立荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为5组,即阴性对照组（0.9%生理盐水）、阳性对照组(顺铂2mg·kg^-1)、FNC低(2mg·kg^-1)、中(4mg·kg^-1)、高(8mg·kg^-1)剂量组。均采用腹腔注射给药,每天给药,连续给药12天。给药结束后安乐死处死小鼠,解剖,称瘤重;采用Western Blot法检测瘤组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况。结果:1.FNC可显著抑制H460细胞的增殖,呈明显的时间和剂量依赖性(F_浓度=222.389,F_时间=405.892,F_交互=73.271,P均<0.05)。FNC作用细胞24h,48h,72h后IC₅₀分别为6.971,0.632,0.267μmol·L^-1,阳性对照药顺铂的IC₅₀值分别为39.271,8.032,3.193μmol·L^-1。2.FNC作用H460细胞后,细胞形态发生变化,细胞凋亡率显著增加,与对照组相比P<0.05,0.313、1.250、5.000μmol·L^-1FNC作用后细胞凋亡率分别为（25.0±1.5）%、（42.5±2.4）%、（67.1±1.0）%;细胞线粒体通透性增加,线粒体内细胞色素C释放。FNC下调细胞中Bcl-2蛋白的表达,上调Bax、Caspase-3蛋白的表达,且表现出剂量依赖性。3.FNC作用于荷瘤小鼠后,低、中、高剂量组抑瘤率分别为45.29%、71.75%、84.90%,阳性对照组顺铂抑瘤率为62.43%（P<0.05）。FNC下调瘤组织中Bcl-2蛋白的表达,上调Bax、Caspase-3蛋白的表达,且均表现出剂量依赖效应。结论:1.FNC可显著抑制非小细胞肺癌的增殖。2.FNC可通过线粒体凋亡通路诱导非小细胞肺癌凋亡。3.诱导细胞凋亡是FNC抑制非小细胞肺癌增殖的重要机制。