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目的:探讨IL-12对肝癌细胞Hep-G2和SMMC-7721自噬的影响及其可能的作用机制。方法:IL-12作用于肝癌细胞后,CCK8法检测细胞的增殖,台盼蓝染色检测细胞存活率,Western blotting、免疫荧光及电镜观察细胞自噬水平的改变;siRNA沉默Beclin1基因,检测细胞存活率的变化;Western blotting检测AKT、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游分子STAT3的磷酸化水平变化;使用STAT3特异性抑制剂Stattic和siRNA抑制STAT3的活性,以及AKT的激活剂IGF-1活化AKT,观察其对IL-12诱导的细胞自噬情况的影响。结果:IL-12作用后肝癌细胞内自噬小体数目、LC3和Beclin-1的表达水平都明显升高;与对照组相比,IL-12能够抑制肝癌细胞增殖,降低其存活率(p<0.05);siRNA沉默Beclin1基因后,与IL-12组相比细胞存活率降低(p<0.05);IL-12处理后p-AKT、p-mTOR和p-STAT3磷酸化水平都显著降低;Stattic和siSTAT3预处理可增强IL-12诱导的细胞自噬,而IGF-1预处理后,IL-12诱导的细胞自噬减弱。结论:IL-12可诱导肝癌细胞发生自噬,并由此减弱IL-12抑制肝癌细胞增殖的作用,其诱导自噬的机制可能与抑制STAT3信号通路有关。