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目的：胰腺癌属高度恶性肿瘤，化疗为手术治疗的重要补充，然而胰腺癌对化疗的多药耐药导致其总体化疗效果不理想，五年生存率仅为4％。国内外对胰腺癌耐药的研究提示胰腺癌细胞对化疗药物的耐受是复杂的多基因共同作用的结果。为此，本研究利用基因芯片技术高通量地筛选胰腺癌亲本株及耐药细胞亚株之间的差异表达基因，建立胰腺癌细胞多药耐药发生中的总体基因表达改变图谱，以期能获得胰腺癌细胞多药耐药发生机理的更多分子生物学信息，从而进一步探索胰腺癌细胞多药耐药发生的分子机制。结论：1.本研究证实人胰腺癌耐药细胞亚株SW1990/5-Fu、SW1990/ADM、SW1990/GEM获得了稳定的可遗传的耐药表型。2.本研究首次应用含人类全基因组的表达谱芯片高通量地筛选出胰腺癌多药耐药发生中差异表达的基因，并建立了与胰腺癌多药耐药发生相关的基因表达改变图谱。3.通过对部分已知功能基因表达变化的分析，发现胰腺癌多药耐药的发生中涉及到细胞应激反应的增加及抗氧化损伤能力的增强、肿瘤细胞凋亡的抑制、调控增殖与生长抑制的信号途径的失衡、细胞周期及有丝分裂的紊乱以及肿瘤细胞间粘附能力的增强等众多遗传学改变。其共同作用的结果可能与胰腺癌多药耐药的发生密切相关。4.本研究首次通过基因表达谱对胰腺癌化疗敏感性进行了预测，通过初步实验也证实了预测结果的可靠性。证实了以基因表达谱为基础的预测分析的可行性。进一步的研究可望建立更加可靠的胰腺癌化疗敏感性预测系统，以期指导临床个体化治疗。5.本研究首次报道了一些以往未在胰腺癌耐药研究中报道过的基因，如：aPHCA、TNKS2、GPX3等，同时还发现一些可能与耐药相关的EST。对这些基因的进一步研究将可能为胰腺癌多药耐药发生的分子机理及治疗提供新的靶点及策略。