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目的:新型抗痛风候选化合物WSJ-557是由沈阳药科大学药化教研室王绍杰教授的课题组首次合成的非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶抑制剂，其体外药效学活性比非布司他更高。本文以其为研究对象，建立了生物样品中WSJ-557含量测定分析方法，对其在SD大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄过程进行了研究。 研究方法:1.建立了UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的WSJ-557浓度，考察了口服灌胃给药12 mg·kg-1及尾静脉注射给药12 mg·kg-1WSJ-557后，该化合物在大鼠体内的药动学行为。2.建立了UPLC-MS/MS法测定大鼠组织中的WSJ-557浓度，考察了口服灌胃给药12 mg·kg-1WSJ-557后该化合物在大鼠体内各组织中的分布情况。3.建立了UPLC-MS/MS法测定大鼠排泄物中的WSJ-557浓度，考察了口服灌胃给药12 mg·kg-1WSJ-557后该化合物在大鼠粪便、尿液和胆汁中的浓度，以及药物在大鼠体内的排泄情况。 结果:1.SD大鼠单剂量灌胃口服给药12 mg·kg-1WSJ-557后的主要药动学参数为:Cmax为128.2±34.7 ng·mL-1;Tmax为3.38±0.74 h;半衰期T1/2为5.47±1.08 h;AUC0-t为1318.8±296.5 ng·h·mL-1，AUC0-∞为1400.6±287.9 ng·h·mL-1。SD大鼠尾静脉注射给药12 mg·kg-1WSJ-557后的的主要药动学参数为:Cmax为9.52±3.60μg·mL-1;半衰期T1/2为3.76±2.05 h;AUC0-t为19.92±12.33μg·h·mL-1，AUC0-∞为21.63±12.30μg·h·mL-1。在口服灌胃和尾静脉给予12mg·kg-1WSJ-557后，SD大鼠体内的绝对生物利用度为6.48％。2.在给大鼠口服灌胃给药12mg·kg-1WSJ-557后，WSJ-557分布迅速且广泛，其中含量最高的为胃、小肠和大肠，在其他组织中也有一定的分布，其中在脑、卵巢和睾丸中未检测到药物。3.大鼠口服灌胃给药12mg·kg-1WSJ-557后，大鼠尿液(0-72 h)、胆汁(0-24 h)、粪便(0-72 h)中WSJ-557的原型药物回收量分别占给药量的0.8008±0.3029％，0.3455±0.1988％和5.820±3.178％。 结论:1.口服给药后WSJ-557的达峰时间Tmax为3.38±0.74 h说明该药物在体内吸收的速度较慢，同时半衰期T1/2为5.47±1.08 h也说明了该药在体内的消除速率较慢。WSJ-557在SD大鼠体内的绝对生物利用度为6.48％，表明作为口服制剂WSJ-557在SD大鼠体内不易被吸收，可以考虑在以后的研究中通过改变剂型来提高WSJ-557的生物利用度。2.口服药物后药物很快在胃内被吸收，小肠为药物吸收的主要部位。其中脂肪中的含量相对较高，可能是因为其极性较小，故而与极性也较小的脂肪组织具有较大的亲和力。脑中检测不到浓度，提示该药物可能不可透过血脑屏障。3.大鼠口服灌胃给药12 mg·kg-1WSJ-557后，WSJ-557以原型药物方式排出体外的主要途径为粪便＞尿液＞胆汁。WSJ-557通过原型方式从大鼠体内排出体外的比例较小，不到大鼠给药量的7％，提示WSJ-557主要以代谢产物的形式从体内排出。