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目的:肝素已广泛应用于静脉及动脉血栓栓塞性疾病,包括不稳定型心绞痛。除了肝素诱导的血小板减少症,肝素对血小板的作用在临床实践中相对比较少注意。血小板活化是许多疾病的发病机理之一,血小板的活化状态在急性冠脉综合症(ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中及其后的血栓形成等并发症发生方面发挥重要作用。过去的研究表明肝素可引起血小板活化。Williams等的研究表明普通肝素可以直接激活血小板,增加血小板的聚集力。LMWH血浆半衰期较长,它与血小板和血小板第四因子(PF4)结合力较弱。所以,LMWH引起血小板聚集的作用低于普通肝素。Furman等的研究表明与普通肝素相比,LMWH对血小板活化的作用较小。Theroux等的研究显示常规治疗剂量的普通肝素可以在活体内激活血小板,增强血小板的聚集性,而LMWH(依诺肝素)对血小板激活只有很小的作用。在此研究中无论正常个体或是病人都观察到了刺激效应,表明了一个真实的生理效应。血管性假血友病因子(vWF)、CD40L、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物和CD62P是血小板活化的特异性指标。本研究通过检测血浆CD62P、CD40L、vWF及血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物了解普通肝素与LMWH对血小板激活的影响有无差别。
方法:2005年2月至2005年12月住院的不稳定型心绞痛(UA)患者118例,心脏瓣膜病9例,共127例。其中男性88例,女性39例,平均年龄58.08±9.62岁。受试者按照是否进行了冠状动脉造影(冠造)分为非冠造组和冠造组。非冠造组均为新入院病人,入院前1个月均未使用过抗凝类药物。入选患者随机分为普通肝素组和法安明组,分别于基线状态下、给药(肝素钠或法安明)后30分钟、1小时取血,测定CD62P、CD40L、GPⅡb/Ⅲa、vWF。冠造组所有患者均在该院心内科导管室进行冠状动脉造影术,患者于术前12小时均未使用过LMWH或普通肝素。入选患者随机分为普通肝素组和法安明组,于术前、鞘内注射普通肝素钠3000单位或法安明5000单位后10分钟、20分钟取血,测定CD62P、GPⅡb/Ⅲa、CD40L、vWF。计量资料采用均数±标准差((-x)±s)表示,两组间比较采用t检验。分类资料用率(%)表示,采用卡方检验进行组间比较。两组间及组内患者给药前后CD40L、CD62P、GPⅡb/Ⅲa、vWF的比较采用重复测量设计的方差分析。P<0.05认为有显著统计学差异。
结论:本研究采用流式细胞术检测GPⅡb/Ⅲa及采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆vWF、CD62P、CD40L,发现普通肝素及低分子肝素法安明无论是否行冠造均激活血小板。与普通肝素相比,法安明对血小板活化的影响较小。