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目的探讨脾气虚证与胃粘膜癌前病变联系的相关癌基因机制。方法胃粘膜癌前病变采用慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）造模方法；脾气虚证对癌前病变的影响采用脾气虚证与ＣＡＧ同时联合造模方法；胃粘膜病理观察及形态学计量；Ｐ５３基因异常表达采用原位杂交方法。结果脾气虚能加重慢性萎缩性胃炎的程度，与正常对照组比较，ＣＡＧ组与脾气虚型ＣＡＧ组，胃体粘膜固有层厚度明显减少（Ｐ＜０．０１）；胃体腺腺底相对厚度减少（Ｐ＜０．０５）；胃体粘膜核分裂相频数显著增加（Ｐ＜０．０１）。与ＣＡＧ组比较，脾气虚型ＣＡＧ组幽门粘膜核分裂相频数显著增加（Ｐ＜０．０１），贲门固有层淋巴滤泡频数增加（Ｐ＜０．０５），小凹上皮异型改变明显。胃粘膜癌前病变中脾气虚证有Ｐ５３基因的较强表达。结论Ｐ５３基因的异常表达与胃癌前病变辨证中脾气虚证有一定的关系，有利于中医对胃粘膜癌前病变的辨证施治