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第一部分体重指数和胸部CT特征在综合评估慢性阻塞性肺疾病中的价值目的:依据营养状况和胸部CT影像表现,分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床特征,并探讨它们在综合评估COPD中的应用价值。方法:纳入2017年6月至2018年6月在北京协和医院和民航总医院呼吸科就诊的256例COPD稳定期患者,收集人口学资料、身高、体重、吸烟史、急性加重次数,完善肺功能检查及CAT问卷。分析Goddard评分与肺功能、CAT评分、急性加重次数间的关系,并探索不同体重指数分级和各CT表现型COPD患者的临床特征。结果:在较高体重指数(body mass index,BMI)的COPD患者中,FEV1%pred(F=7.372,P=0.000)、FVC%pred(F=3.192,P=0.025)、FEV1/FVC(F=14.278,P=0.000)、DLco%pred(F=15.777,P=0.000)更高并具有统计学意义,RV/TLC 和上一年急性加重次数有更低但无统计学意义。超重(t=5.208,P=0.000)、肥胖组(t=5.856,P=0.000)较体重正常组肺气肿程度明显下降。Goddard评分与肺功能FEV1/FVC(r=-0.230,P=0.022)、DLco%pred(r=-0.531,P=0.000)呈显著负相关;与CAT评分(r=0.244,P=0.021)呈显著正相关。胸部CT表现型E型、M型的BMI、FEV1/FVC和DLco%pred较A型显著降低(P均<0.0167)。M型在FEV1%pred、FVC%pred、RV/TLC和急性加重次数方面均较A、E两型更差,但无统计学差异。结论:COPD患者的营养水平与肺功能、肺气肿程度、急性加重次数密切相关;胸部CT严重程度和表型的评估可以为COPD的分型和治疗提供有效的参考依据。第二部分 CXCR3基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究目的:CXC趋化因子受体3(CXC chemokinereceptor3,CXCR3)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发生发展中的作用尚不明确。本研究旨在探讨CXCR3单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与COPD易感性及临床特征的关系,并分析CXCR3和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)间的生物学关联。方法:纳入2017年6月至2018年6月在北京协和医院和民航总医院呼吸科就诊的256例COPD稳定期患者及529例肺功能正常的健康人。采集受试者的人口学资料、吸烟史并行血常规检测,收集COPD患者上一年急性加重次数并完成肺功能检查。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对 71 例 COPD患者血清行MMP-9及MMP-12水平测定。通过数据库检索CXCR3、MMP-9和MMP-12基因与气道疾病有关的SNP位点,确定CXCR3基因rs2280964和rs34334103 位点,MMP-9基因 rs17577、rs2250889 和 rs3918242 位点,MMP-12 基因rs652438和rs7123600位点,共7个SNP位点,采用SNaPshot技术进行基因分型。通过对等位基因和基因型的比较,分析CXCR3基因多态性与COPD易感性和临床特征的关系,并分析CXCR3和MMPs间的关联。结果:COPD组和健康对照组在年龄、性别及吸烟的分布上存在显著差异(P值均<0.05)。MMP-9和MMP-12水平与急性加重次数呈显著正相关(MMP-9:r=0.316,P=0.012;MMP-12:r=0.335,P=0.007)。位于 CXCR3 基因的 rs2280964 突变纯合子 TT 型较 CC 型发生 COPD 的风险更高(P=0.011,OR=2.247,95%CI:1.204-4.194)。性别分层后,rs2280964突变纯合子在男性中的作用更显著(P=0.005,OR=2.644,95%CI:1.348-5.186)。本研究未发现其他SNP位点与COPD发病的关系。rs34334103位点与 FEV1/FVC 显著相关(P=0.012)。MMP-9rs17577 位点和 MMP-12 rs7123600位点与外周血嗜酸性粒细胞比例有关(P均<0.05)。CXCR3 rs2280964位点与COPD患者血清MMP-9浓度密切相关(P=0.026),且TT型较CC型MMP-9水平明显升高(762.0±483.2 vs 487.3±281.5 ng/ml,P=0.04)。MMP-9 rs2250889 位点 CC 基因型和MMP-12 rs7123600位点AA基因型的COPD患者血清MMP-9水平有明显升高。通过广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析CXCR3、MMP-9和MMP-12基因之间的联系,未发现基因-基因交互作用。结论:CXCR3基因单核苷酸多态性与COPD易感性及临床特征密切相关,也是影响COPD患者血清MMP-9水平的重要因素。CXCR3相关研究进展为COPD的发病机制及治疗靶点提供了方向。