第一章老年高血压和代谢综合征血浆脂联素水平变化及与尿微量白蛋白相关性研究目的探讨老年高血压(Hypertension)和代谢综合征(Metabolism Syndrome,MS)患者血浆脂联素(Adiponectin)水平变化及其与尿微量白蛋白(uric microprotein)相关性研究。方法从2006年我院门诊体检的年龄≥60岁的老年人中,筛选老年高血压患者60例(按《1999WHO/ISH高血压指南》确定血压诊断标准)、老年代谢综合征患者62例(按《中华糖尿病学会(CDS)(2004年)》代谢综合征诊断标准)和正常老年对照者30例,检测血压、体重、身高、腰围、计算体重指数(BMI=kg/m~2);抽静脉血检测空腹血糖、游离脂肪酸、尿素氮、肌酐;用放射免疫法测定胰岛素;ELISA法测定血浆血清脂联素;用乳胶增强免疫比浊法测定高敏C-反应蛋白;放射免疫法检测微量尿蛋白。结果1.老年高血压和代谢综合征患者脂联素、微量尿蛋白及其他指标的观察结果:1.1老年高血压组脂联素水平低于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组脂联素低于正常对照组(P<0.05);但高血压组与代谢综合征组血浆脂联素水平无显著差异(P>0.05);1.2老年高血压患者胰岛素水平高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组胰岛素水平高于正常对照组(P<0.05);但高血压组和代谢综合征组胰岛素水平无显著差异(P>0.05)1.3老年高血压组BMI和腰围均高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征患者体重、腹围、BMI高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组腹围明显高于高血压组(P<0.05);高血压组和代谢综合征组BMI没有显著差异(P>0.05);1.4老年高血压组游离脂肪酸、低密度脂蛋白、高敏C-反应蛋白、微量蛋白尿高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组游离脂肪酸、肌酐、低密度脂蛋白、微量尿蛋白高于正常对照组(P<0.05);老年高血压组低密度脂蛋白低于老年代谢综合征组(P<0.05);老年高血压组游离脂肪酸明显高于老年代谢综合征组(P<0.05);1.5老年高血压组血糖高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组血糖高于正常对照组(P<0.05);老年代谢综合征组血糖高于老年高血压组(P<0.05);1.6,老年高血压组血糖、甘油三脂、低密度脂蛋白比老年代谢综合征组低(P<0.05);代谢综合征组的腹围比老年高血压组高(P<0.05);2.脂联素水平与个变量间的相关性:2.1经Bivariate相关分析:2.1.1脂联素水平与收缩压的Pearson相关系数为-0.224(P<0.05);2.1.2脂联素水平与微量尿蛋白的Pearson相关系数为-0.230(P<0.05);2.1.3脂联素水平与体重指数(BMI)的Pearson相关系数为-0.248(P<0.05);2.1.4脂联素水平与腰围的Pearson相关系数为-0.304(P<0.05);血清脂联素水平与收缩压、微量尿蛋白、BMI、腰围呈负相关。2.2直线相关分析表明,血清脂联素水平与血压、微量尿蛋白、体重指数、腰围、胰岛素均成负相关;结论1.单纯老年高血压患者血浆脂联素水平降低;2.老年代谢综合征患者血浆脂联素水平降低;3.老年高血压患者血浆高敏C-反应蛋白增高,提示高血压患者出现炎症反应;4.老年高血压和老年代谢综合征患者都有微量尿蛋白增高,提示两者均有早期肾损害的特征;5.脂联素水平与收缩压、微量尿蛋白、BMI、腰围呈负相关。第二章高血压患者腹部脂肪组织血管壁中Adiponectin的表达及Fosinopril和Losartan对其影响目的研究原发性高血压患者腹部脂肪组织血管壁Adiponectin蛋白的表达及其意义,及用ACEI类降压药Fosinopril和ARB类降压药losartan干预治疗对Adiponectin表达的影响方法1.筛选病人进行分组:高血压组:筛选10例本院准备在普外科接受腹部手术而未经长期降压治疗的高血压患者(其中4例胆囊手术,6例阑尾炎手术);10例经长期口服Fosinopril(20mg/日)或/和Losartan(50mg/日)治疗的择期行腹部手术的高血压患者(6例胆囊结石,3例阑尾炎,1例肝血管瘤);10例正常对照组:普外科准备行腹部手术的非高血压患者(其中4例胆囊手术,4例阑尾炎手术,2例胃大部分切除手术);以上所有观察对象排除糖尿病。2.方法方式:各组在普外科手术过程取小块腹部带血管的脂肪组织,将脂肪组织中的血管进行匀浆,然后用Western blotting检测Adiponectin蛋白表达水平结果1.各组年龄、体重、腹围、体重指数没明显差别(P>0.05);各组间空腹血糖、游离脂肪酸、甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐没明显差异(P>0.05);高血压组收缩压和舒张压高于正常对照组和Fosinopril和Losartan治疗组2.与正常对照组比较高血压患者腹部脂肪组织血管壁的脂联素蛋白表达下降3.高血压患者经Fosinopril或/和Losartan治疗后腹部脂肪组织血管脂联素蛋白表达上调结论高血压患者腹部脂肪组织血管壁脂联素蛋白表达降低,但经Fosinopril或/和Losartan治疗后脂联素表达上调.第三章Adiponectin基因在自发性高血压模型脂肪组织中的表达及Fosinopril和Losartan对其的干预作用目的研究高血压模型大鼠脂肪组织中Adiponectin的表达水平;Fosinopril和Losartan干预自发性高血压大鼠(SHR),探讨肾素-血管紧张素系统对Adiponectin基因表达的调控及Adiponectin基因在高血压肾脏损害中的作用。方法20只22周龄雄性SHR,随机分为4组(5只/组):高血压组(SHR组),Fosinopril组(Fos组)(Fos 10mg/kg/d灌胃),Losartan组(Los组)(Los 50mg/kg/d灌胃),Fosinopril+Losartan组(Fos+Los组)(Fos10mg/kg/d+Los 50mg/kg/d联合灌胃);22周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY组)5只为对照组。检测各组大鼠体重,尾动脉血压,微量尿蛋白,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶),尿素氮,血肌酐。用免疫组织化学法检测脂肪组织中Adiponectin和蛋白表达;用RT-PCR检测脂肪组织中Adiponectin的mRNA表达;对相关指标进行相关分析。结果1.实验第8周(30周龄),SHR组收缩压明显高于WKY组、Fos组,Los组及Fos+Los组(P均<0.05);而Fos组、Los组及Fos+Los组收缩压与WKY组比较无统计学差异(P>0.05);Fos组、Los组及Fos+Los组大鼠尿微量蛋白和尿NAG酶明显低于SHR组(P均<0.05=。2.SHR组大鼠肾脏出现高血压肾脏损害的特征:微量尿蛋白增多,尿NAG酶活性增加;经Fos和/或Los干预后,微量尿蛋白减少,尿NAG酶活性降低,高血压引起的肾脏改变明显改善。3.免疫组化结果:Adiponectin蛋白主要表达于脂肪组织胞浆中和脂肪组织血管壁中。SHR组脂肪组织和脂肪组织血管壁中Adiponectin蛋白表达较WKY组明显减少(P<0.05),经Fos和/或Los干预后Adiponectin蛋白表达较SHR组增强(P<0.05),而三组间无显著差异(P>0.05)。4.RT-PCR检测结果:SHR组Adiponectin mRNA表达较WKY组明显降低;Fos组、Los组和Fos+Los组Adiponectin mRNA表达比SHR组显著增强(P<0.05);而Fos组,Los组和Fos+Los组三组间无显著差异(P>0.05)。小结1.SHR模型鼠脂肪组织Adiponectin基因表达下调;2.Fosinopril和Losartan干预SHR大鼠后其脂肪组织Adiponectin基因表达上调;3.SHR模型鼠脂肪组织细胞胞浆中和脂肪组织中血管壁Adiponectin蛋白表达减少;4.Fosinopril和Losartan干预SHR大鼠后其脂肪组织细胞胞浆和脂肪组织中血管壁Adiponectin蛋白表达增多;5.SHR模型鼠尿微量蛋白增加,尿NAG酶增加;Fosinopril和Losartan干预后尿微量蛋白减少,尿NAG酶降低。结论1.高血压患者和代谢综合征患者出现血浆脂联素水平下降;2.高血压患者和代谢综合征患者在血浆脂联素水平下降同时其微量尿蛋白增高,提示高血压患者和代谢综合征患者均可出现肾功能损害,且血浆脂联素水平和微量尿蛋白呈负相关;3.高血压患者腹壁脂肪组织血管壁脂联素蛋白表达降低,但用Fosinopril或/和Losartan干预治疗后血压下降,同时脂联素蛋白在血管壁表达增强;4.SHR大鼠脂肪组织脂联素蛋白和基因表达下调,微量尿蛋白升高,尿NAG酶浓度增加,出现肾损害的特征,经Fosinopril和Losartan干预实验后,SHR大鼠血压下降同时,脂联素蛋白和基因表达上调,微量尿蛋白下降,尿NAG酶活性降低,肾脏损害有所改善。