长期运动对APP/PS1小鼠小胶质细胞功能的影响

来源 :冯依韵 |
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组。自小鼠7月龄开始转轮训练,转速为16转/min,30 min再18转/min,10 min(总长约为400 m),每周训练6天,训练7个月至13月龄。在9月龄和12月龄时进行行为学检测:利用Morris水迷宫和新物体识别来评估小鼠的学习记忆能力,运用平衡木和转棒来评估小鼠的平衡协调能力。通过免疫荧光和蛋白质免疫印迹法检测13月龄小鼠脑内Aβ淀粉样斑块和神经纤维缠结的沉积,用尼氏染色观察神经元数量。用microPET检测APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞激活的情况,并用qPCR检测皮层和海马中促炎因子和抑炎因子转录水平。随后通过免疫荧光观察四组小鼠脑内小胶质细胞形态、数量的改变。进一步分析运动对小胶质细胞的溶酶体膜蛋白CD68以及自噬相关蛋白LC3、p62的影响。通过RNA单细胞测序检测APP/PS1和APP/PS1运动组的海马和皮层中小胶质细胞基因转录水平的改变。结果:小鼠行为学的结果显示,长期运动之后APP/PS1小鼠的平衡协调和学习认知能力得到改善。免疫荧光的结果显示运动减少了 APP/PS1小鼠皮层和海马区域的β淀粉样蛋白沉积,免疫印迹的结果表明运动降低了 APP/PS1小鼠Aβ和p-tau(Ser396)的水平。尼氏染色的结果显示APP/PS1小鼠海马CA1区域存在神经元的丢失,而运动之后这种情况有所改善。microPET的结果显示与六月龄相比,九月龄野生型小鼠[18F]DPA-714标准摄取值(SUV)没有明显增加,提示小胶质细胞没有明显的激活;但是与六月龄相比,九月龄APP/PS1小鼠则表现出明显的小胶质细胞的激活,并且长达三个月的运动可明显减少APP/PS1小鼠小胶质细胞的激活。qPCR的结果显示运动下调了皮层和海马区促炎因子,上调了抑炎因子的转录水平。免疫组化结果显示在WT小鼠中小胶质细胞形态多处于静息状态,而APP/PS1小鼠中小胶质细胞呈现激活的阿米巴样形态,围绕在Aβ周围,分支未触及斑块,运动之后近距离接触斑块边界。在APP/PS1小鼠中小胶质细胞中CD68+数目增多以及斑点面积变大,提示溶酶体数量增多且体积变大;同时,免疫组化结果显示APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞的LC3和p62蓄积,提示自噬流被抑制,这两个结果提示APP/PS1小鼠小胶细胞溶酶体功能受抑制。而长期运动后,小胶质细胞CD68+数目与形态恢复正常,自噬流也恢复正常,提示长期运动可改善APP/PS1小鼠小胶质细胞溶酶体功能。小鼠脑组织单细胞测序结果显示,从小鼠脑中分离了 20个细胞亚群,其中运动明显减少小胶质细胞亚群2的数量,但增加小胶质细胞亚群9数量。亚群2中与DAM(disease associated microglia)相关的基因表达水平较其它亚群高,长期运动使亚群2中与DAM相关的基因和一些促炎基因下调;此外,长期运动也上调了亚群9中与溶酶体酸化相关基因,有助于增强溶酶体功能。结论:长期运动增强某些小胶质细胞溶酶体功能,可增强对Aβ聚集体的降解,减少其蓄积,抑制小胶质细胞的激活;尤其减少DAM促炎亚型,从而减缓神经炎症,延缓阿尔茨海默病的进程。
旅游和表演,看似风马牛不相及的事,但朱江勇教授、陆栋梁教授的新作《旅游表演学》却告诉我们,旅游和表演是有密切联系的,并不一定是发生在舞台上的行动才是表演,旅游中的很
目的探讨门诊护理干预在控制糖尿病患者病情的作用。方法选取我院收治的125例糖尿病患者,将其分为观察组63例与对照组62例,对照组患者给予被动式护理,观察组患者给予门诊护理
类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病。其发病机制尚不明确。调节性细胞对于RA免疫平衡和自身稳定的维持有重要作用。具有负性调节功能
区域可再生能源联盟(RRA)成立会议决定将山东大学作为风力发电的牵头单位。山东大学参与到RRA中,可以在培训课程、奖学金和暑期学校方面与各方建立合作,从而填补山东地区在新能
目的:探究乳腺小结节病灶采用超声弹性成像的诊断价值.方法:于2018年4月~2019年3月随机选取本院经彩超发现乳腺小结节的124例患者,所有患者均通过彩超诊断仪对结节性质进行判
[摘 要] 在小学数学教学中,画图策略是以学生的形象思维为突破口,引导学生主动尝试寻找不同解决方法的一种有效策略. 本文从教学实践入手,提出在小学数学教学实践中,教师要从几个方面进行画图策略的运用.  [关键词] 画图策略;小学数学;教学之道  在小学数学教学中,针对一些复杂的数学问题,诸如图形拼接、工程问题等,学生往往不容易从纷繁的条件中找到数量关系,导致解决问题的能力薄弱,影响了数学能力的发展
环氧玻璃钢具有重量轻、耐腐蚀性、热膨胀系数小、隔热性能好,以及成型容易、维修方便等优点。本文通过某烟气脱硫装置安装工程案例,介绍了环氧玻璃钢(FRP)矩形烟道管内衬316
《上海故事》电子杂志上线啦!  《上海故事》电子杂志已在上海数字文化馆上线,读者朋友们可以线上阅读、购买杂志。近期,特別推荐《释放生命的精彩》上海市民文化节专题故事作品集(1-5),内容精彩,免费阅读!扫描右边二维码即可直接浏览,相信会给您带来如期而至的精彩!  2021年第8期精彩预告:  短镜头:《最后一件陪嫁》(沈海清)  文娟出嫁,母亲把一副耳塞作为陪嫁礼物送给了她。小小的耳塞,居然在夫妻
新行业,致富的新矿    叶蓉(以下简称叶):现在媒体在采访你的时候,是不是开始经常问你成为中国新首富之后的感受?  施正荣(以下简称施):很多人这么问。  叶:通常你会有什么样的回答?  施:说句心里话,我真的没什么感受。因为很多人讲你一夜暴富,好像一夜就把一个人改变了。对我来讲,这只是一个事业发展的过程,只是一个过程。  叶:随着公司的上市,你是一夜之间跨进了中国百亿富豪的行列,很快又成为中国
期刊
家住8楼,每天爬上爬下好几趟,估计年轻人都会吃不消,但家住长沙市开福区东风路上的任江浦老人,却表示毫无压力。就说今天中午吧,家里盐吃完了,儿媳说要下楼去买,老人家立马自告奋勇,踱着方步悠哉游哉地下楼买盐去  任江浦老人可不是普通的老人,已经103岁了,身体却比78岁的儿子任茂树显得还硬朗些。老人说,自己是一不小心就活成了百岁老人。重阳节快到了,记者来到任爹爹家中,请他为长沙的老人们传授长寿的“秘诀
期刊
介绍解放军总医院研究型医院的建设进展及深化研究型医院建设的思考。在理论研究、人才建设、标准转化、科研创新等诸多方面求深务实,提高为军服务效益,建设研究型医院良好政
阐述中国和德国外墙外保温体系的发展现状,并在此基础上,从保温层厚度、施工和节点处理及保温材料性能等3方面,对中国现有的EIFS技术与德国的先进技术所存在的差距进行了分析与
玻璃纤维增强复合材料(Glass Fiber-reinforced Polymer,简称GFRP)以其质轻高强、耐腐蚀强和可设计性高等优越的性能,应用日益显著。在过去的几十年来,国内外已经建成多座GFRP拱桥,但对于其稳定性研究却很少见。本文首次开展了任意径向集中力作用下的GFRP圆弧拱的试验研究,具体研究内容如下:首次设计了拱结构任意径向加载的试验装置,对不同矢跨比和铺层方式的GFRP圆弧拱进行
随着黑龙江省内日益增多的高等院校开设了体育专业,招收了数量不少体育特长生,他们的就业也涉及到较多方面和领域。本文拟从相关院校所开设专业的就业前景出发,讨论黑龙江普
【摘要】建筑施工企业的竞争日趋激烈,合同管理是工程项目管理的核心和灵魂,而施工索赔已成为承包商维护自己合同利益的关键性途径,对承包企业的生存与发展至关重要。本文针对工程实践中的问题,就建筑工程项目管理中的合同管理与施工索赔的要点进行了阐述。   【关键词】建筑工程项目;合同管理;施工索赔  建筑工程项目已成为当今社会发展经济的重要部分。现在建筑施工企业众多,竞争日趋激烈,企业要想在竞争中处于不败地
超精密定位是精密加工一项关键技术,在光刻技术、IT制造业、微观世界扫描成像等方面均发挥着重要的作用,对一个国家的高端制造水平影响重大。对二维超精密定位平台以及对其控
采用溶胶—凝胶和程序升温水热法,制备了两类具有较高光催化活性、含钨系多金属氧酸盐的新型固体光催化材料,即介孔结构Na4W10O32/TiO2(锐钛矿结构)和微孔结构H3PW12O40/Ta2O5(
一  我想,我是被帕慕克的《伊斯坦布尔》这本书给下了蛊了。  我第一次看《伊斯坦布尔》时,是2007年的晚夏,我在当时的读书笔记里这样写道:“乌云沉沉,疾风阵阵,远处有雷声。暴风雨前的风有一种寒气,透过脚尖往上走。空气里一种腥甜的味道。天的另一边,最后几朵亮云与乌云遥遥相对。一只黑色的鸟低飞过去,掠过白色月季的枝头,飞走了。一时间,鸟叫声四起,其声颇为自得。我收回眼光继续读书。帕慕克描述他黑白的伊
期刊
近日,由绍兴中小纺织企业促进会主办的“聚焦供应链·促进新发展”主题论坛暨绍兴中小纺织企业促进会年会在柯桥举行。中国纺织工业企业管理协会、柯桥区政府相关职能部门、河南省服装行业协会、宜宾丝丽雅集团等政企及各地商协会代表等百余人齐聚一堂,共同探討经济新常态下纺织企业的机遇、挑战及未来发展方向。  当前,我国经济正处于三期叠加的经济新常态,虽然运行稳中有为,稳中有进,但是经济下行压力将长期存在。绍兴中小
期刊