【摘 要】
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目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在黑色素瘤发生发展中的作用和机制。方法运用荧光定量PCR技术分析黑色素瘤细胞内基因的表达水平，运用FGF21过表达质粒转染，在黑色素瘤细胞中过表达FGF21，运用shRNA技术敲低黑色素瘤细胞内FGF21表达。运用CCK8染色以及BrdU染色检测黑色素瘤细胞的生长及增殖能力，运用荧光定量PCR技术检测肿瘤细胞脂肪酸氧化相关基因PGC1a、CD36、CPT
【机 构】
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复旦大学附属中山医院整形外科，上海 200032,复旦大学附属中山医院整形外科，上海 200032
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目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在黑色素瘤发生发展中的作用和机制。
方法运用荧光定量PCR技术分析黑色素瘤细胞内基因的表达水平，运用FGF21过表达质粒转染，在黑色素瘤细胞中过表达FGF21，运用shRNA技术敲低黑色素瘤细胞内FGF21表达。运用CCK8染色以及BrdU染色检测黑色素瘤细胞的生长及增殖能力，运用荧光定量PCR技术检测肿瘤细胞脂肪酸氧化相关基因PGC1a、CD36、CPT1a、CPT1b、CPT2的表达变化。将过表达FGF21及非过表达FGF21的黑色素瘤细胞注射裸鼠皮下，观察细胞成瘤能力。
结果在肿瘤细胞中FGF21的mRNA表达水平平均高于黑色素细胞10倍左右，差异均具有统计学意义(P<0.05)。在黑色素瘤细胞中过表达FGF21或者特异性敲低FGF21后，细胞的增殖能力出现显著的升高或降低，相同时间点实验组与对照组相比，差异均具有统计学意义(P<0.05)。体外实验发现，FGF21过表达可明显促进黑色素瘤细胞中脂肪酸氧化水平，PGC1a、CD36、CPT1a、CPT1b、CPT2等与脂肪酸氧化相关基因的表达均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步的研究发现在使用小分子Etomoxir抑制细胞内脂肪酸氧化后，经CCK8染色和BrdU染色检测，Etomoxir组细胞增殖能力明显低于对照组，二者比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。同时，过表达FGF21黑色素瘤细胞在裸鼠体内的成瘤能力明显升高，肿瘤直径显著增大，与非过表达黑色素瘤细胞比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。
结论FGF21可以作用于黑色素瘤细胞，并通过提高细胞内线粒体脂肪酸氧化水平促进黑色素瘤的增殖，加速黑色素瘤恶化。
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