目的 观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白表达的影响,探讨其肾脏保护作用机制.方法 建立单侧肾切除链脲佐菌素Ⅰ型糖尿病肾病大鼠模型,试验分为正常组、单切肾组、DN模型组、益肾颗粒低剂量组(8.1 g/kg)、益肾颗粒高剂量组(16.2 g/kg)、洛汀新组(0.0015 g/kg);正常组、单切肾组、DN模型组给予等体积蒸馏水,均灌胃给药,1次/d,连续16周.观察大鼠肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白表达及肾小球形态学改变.结果 正常组、单切肾组、DN模型组、益肾颗粒低剂量组、益肾颗粒高剂量组、洛汀新组的Ⅳ型胶原分别(1521.22±415.26)、(1579.22±343.26)、(3402.00±863.39)、(2984.30±674.53)、(2959.15±561.22)、(2918.04±363.96)；层黏连蛋白表达分别为(1968.04±522.17)、(2004.52±417.19)、(3299.04±665.78)、(3116.89±540.10)、(2932.63±528.38)、(2815.89±798.58)；纤维黏连蛋白表达分别为(2614.67±533.82)、(2742.63±562.80)、(3311.41±529.29)、(2993.44±548.66)、(2953.30±535.74)、(2897.41±505.84).益肾颗粒高、低剂量组均可下调肾组织、层黏连蛋白及纤维黏连蛋白的表达,降低三者累积光密度值(均P＜0.05),减轻肾小球系膜细胞、系膜基质增生及系膜区纤维化程度,缩小球囊腔扩张,使毛细血管变清晰,减轻内皮下基底膜增生,有改善肾小球的病理变化作用,并以高剂量组更显著.结论 益肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用可能与抑制肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白及纤维黏连蛋白的表达有关。