探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(necrostatin-1，Nec-1)对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制。
方法采用创伤失血性大鼠休克模型，将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组，每组32只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。Nec-1组于再灌注5 min股静脉给予Nec-1(1 mg/kg)。于再灌注后分别在2、8、16、24 h各处死动物8只，取动物血清及肝脏组织。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；HE染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察再灌注后24 h后细胞器水平的细胞坏死；酶联免疫分析法(ELISA)分析血清中HMGB-1含量；蛋白质免疫印迹法(western blotting)分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB-1含量。
结果Nec-1组与DMSO组比较，血清ALT在8 h(P<0.05)、16 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)表达较低，Nec-1组血清AST在8 h(P<0.01)、16 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)表达较DMSO组低；与DMSO组比较，Nec-1组血清HMGB-1在8 h(P<0.05)、16 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)有明显下降。光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏，淤血，炎性细胞浸润及细胞器损伤，Nec-1组肝组织损伤明显减轻；与DMSO组比较，Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8 h(P<0.01)、16 h(P<0.01)、24 h(P<0.01)有明显下降，Nec-1组总蛋白HMGB-1在8 h(P<0.05)、24 h(P<0.05)有明显下降。
结论Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少HMGB-1的释放，有效保护肝细胞。