目的探讨核因子-κB p65(NF-κB p65)的反义寡核苷酸(ASODN)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)炎性因子的影响,探讨RA的发病机制及新的治疗途径。方法活动期RA病例,常规分离PBMC,用NF-κB p65 ASODN进行干预,以NF-κB p65错义寡核苷酸(MSODN)、甲氨喋呤(MTS)作为阴性和阳性对照,并与重组人肿瘤坏死因子(rhTNFα)刺激后进行对比;采用Western blot检测NF-κB p65蛋白表达,RT-PCR检测炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-αmRNA表达,ELISA法检测炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平。结果在正常培养状态下,RA患者PBMC表达NF-κB p65蛋白,并能分泌炎性因子;rhTNFα刺激后RA患者比正常培养状态下PBMC的NF-κB p65蛋白高表达,分泌炎性因子的量明显上调(均P<0.05);NF-κB p65 ASODN干预和MTS处理后的RA患者,比非干预组及MSODN干预后PBMC的NF-κB p65蛋白低表达,分泌炎性因子的量明显下调(P<0.05)。结论 RA患者PBMC表达NF-κB p65蛋白,经NF-κB p65 ASODN干预和MTS处理后RA患者PBMC的NF-κBp65蛋白低表达,炎性因子表达减少,NF-κB p65 ASODN有望成为治疗RA的新途径。