研究表明，源自内源性反转录病毒的长非编码RNA可能是巨噬细胞抗病毒免疫反应的重要组成部分。已报道，鸡内源性反转录病毒衍生的长非编码RNA lnc-ALVE1-AS1与宿主遗传抗性有关，能够激活非免疫细胞抗病毒天然免疫反应。为进一步探讨lnc-ALVE1-AS1在鸡巨噬细胞中的抗病毒作用及其机制，本研究通过荧光定量PCR发现lnc-ALVE1-AS1在ALV-J感染鸡巨噬细胞系HD11 后24 h显著下调。进一步通过lnc-ALVE1-AS1过表达实验证实，lnc-ALVE1-AS1可以显著抑制ALV-J在HD11细胞中增殖。机制上，lnc-ALVE1-AS1显著上调HD11细胞dsRNA识别受体（TLR3）、I型干扰素（IFN-α和IFN-β）和其他抗病毒天然免疫基因（IRF7、MX1、OASL和IFITM3）表达。然而，干扰TLR3或者抑制TLR3信号后lnc-ALVE1-AS1诱导I型干扰素（IFN-α和IFN-β）的能力显著减弱。共聚焦定位分析显示在HD11细胞中lnc-ALVE1-AS1可以与TLR3蛋白直接结合。这说明激活TLR3信号可能是lnc-ALVE1-AS1抑制ALV-J在巨噬细胞中增殖的一个重要机制。本研究揭示了lnc-ALVE1-AS1在巨噬细胞中抗病毒功能及其作用机制，为抗病育种研究提供了新的遗传基础。