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目的
观察阿托伐他汀对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的抑制作用及其机制，探讨防治肺纤维化的新途径。
方法取SPF级雄性SD大鼠30只，随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、阿托伐他汀治疗组，每组各10只。生理盐水对照组气管内注入生理盐水0.2 ml，其他2组气管内注入博莱霉素5 mg/kg建立肺纤维化模型，此后阿托伐他汀治疗组每天给予阿托伐他汀10 mg/kg灌胃，生理盐水对照组和博莱霉素模型组给予等量生理盐水灌胃。于第7天和第28天3组均各处死5只，苏木精-伊红(HE)染色法及Masson染色病理学观察肺泡炎性改变及肺纤维化改变；酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织羟脯氨酸和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；Western blot法检测肺组织Kruppel-样因子2 (KLF2)的蛋白表达；采用实时聚合酶链反应(PCR)检测肺组织KLF2的mRNA表达。
结果博莱霉素模型组与生理盐水对照组比较病理学检查显示，大鼠肺组织在第7天出现出血渗出等炎性反应，第28天出现纤维化；而阿托伐他汀治疗组第7天肺组织的炎性反应及第28天纤维化程度都比博莱霉素模型组明显减轻。与生理盐水对照组比较，博莱霉素模型组肺组织羟脯氨酸和TNF-α水平明显升高(均P<0.05)，而KLF2蛋白含量和KLF2-mRNA的表达均明显降低(均P<0.05)；阿托伐他汀治疗组上述变化减轻，其肺组织的羟脯氨酸和TNF-α含量低于博莱霉素模型组(均P<0.05)，同时阿托伐他汀治疗组肺组织KLF2蛋白含量和KLF2-mRNA表达则高于博莱霉素模型组(均P<0.05)。
结论阿托伐他汀可减少炎性细胞分泌TNF-α、减轻博莱霉素导致的肺纤维化反应；其对于纤维化的抑制机制与上调KLF2-mRNA表达有关。